叶定伟教授:放射性配体疗法助力mCRPC诊疗,为患者带来全新曙光
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转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的研究正如火如荼地进行,2021年ASCO大会中,放射性配体疗法(radioligand therapy,RLT)结果令人眼前一亮。在“2021诺华泌尿肿瘤日(NUTD)-共谱肾势 悦享新生”大会召开之际,医脉通有幸邀请到复旦大学附属肿瘤医院的叶定伟教授进行采访,分享177Lu-PSMA-617重磅公布的最新研究结果,看RLT如何助力mCRPC诊疗。
专家简介
叶定伟 教授
复旦大学附属肿瘤医院副院长 泌尿肿瘤MDT首席专家
上海市泌尿肿瘤研究所所长
复旦大学前列腺肿瘤研究所所长
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会(CACA-GU)主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)前列腺癌专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)尿路上皮癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)肾癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会副主任委员
中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组(UCOG)主任委员
中国抗癌协会常务理事 中国临床肿瘤学会常务理事
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会(CACA-GU)前列腺癌学组组长
NCCN肾癌诊治指南中国版编写组副组长
NCCN前列腺癌、肾癌、膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员
晚期前列腺癌亚太共识专家委员会委员
上海市医师协会泌尿外科医师分会副会长
前上海市抗癌协会理事长 国科金二审专家
亚太前列腺学会(APPS)候任主席
亚太冷冻外科学会副会长等
一、医脉通:请您谈一谈,目前mCRPC的临床诊疗现状是怎样的?还有哪些治疗的难点?
叶定伟教授:前列腺癌进展至mCRPC阶段,有很多疗效不错的一线治疗药物,如新型内分泌治疗药物恩扎卢胺、阿比特龙,以及化疗药物。但一线治疗后疾病进展的患者,治疗效果往往不尽人意。部分BRCA1/2基因突变人群可使用PARP抑制剂奥拉帕利进行治疗,但治疗效果及覆盖人群有限,mCRPC的后线治疗需求仍未被满足。
二、医脉通:请您谈一谈,2021 ASCO大会上公布的VISION研究结果,对临床治疗有哪些价值?
叶定伟教授:VISION研究提示我们,可以基于PSMA这个靶点进行靶向治疗。超过80%的前列腺癌中高表达PSMA,放射性配体疗法177Lu-PSMA-617可以与PSMA靶向结合,辐射能量可损害肿瘤细胞,从而引发细胞死亡。
2021年ASCO大会上,VISION研究以LBA摘要形式重磅公布研究结果。VISION研究旨在评估177Lu-PSMA-617联合研究者选择的最佳标准治疗对比标准治疗用于mCRPC的疗效和安全性。该研究纳入831例PSMA阳性、经治的mCRPC患者,入组患者既往至少接受一种雄激素受体抑制剂治疗和一种或两种含紫杉类方案,按2:1比例随机分配至单独标准治疗(SOC组)或177Lu-PSMA-617+SOC(联合组)。
中位随访20.9个月,与SOC组相比,177Lu-PSMA-617+SOC组的影像学进展或死亡风险降低60%,177Lu-PSMA-617+SOC组和SOC组的中位影像学无进展生存期(rPFS)分别为8.7个月和3.4个月(HR=0.40,95%CI:0.29~0.57;P<0.001)。两组的中位总生存期(OS)分别为15.3个月和11.3个月,死亡风险降低38%(HR=0.62,95%CI:0.52~0.74;P<0.001)。此外,客观缓解率(ORR;51% vs 3.1%)、疾病控制率(DCR;89.0% vs 66.7%)和至首次骨症状时间(11.5 vs 6.8个月)也均有改善。
这是一项重要的研究,因为该试验中的患者属于mCRPC,即使在接受过化疗、且睾酮激素体内浓度已降到非常低水平的情况下,疾病仍然会继续进展。这项试验通过使用针对 PSMA 抗原的放射性治疗,展示了一种替代传统疗法的全新治疗理念。因此,它可以直接靶向到前列腺癌细胞,患者生存率得到显著提高。若该疗法得到美国食品药品监督管理局(FDA)和国家药品监督管理局(NMPA)批准,将为患者带来获益。
三、医脉通:展望未来,您对中国mCRPC患者的治疗和管理有哪些建议和期待?
叶定伟教授:对于mCRPC患者,临床医生应使用常规影像学检查来评估转移程度,还可以进行二代测序(NGS)基因检测,给患者预后、家族风险以及潜在靶向治疗提供参考意见。
自多西他赛获批以来,内分泌治疗、化疗、放射性核素治疗和免疫治疗药物层出不穷,国内外已有十多种药物获批。177Lu-PSMA-617作为新型放射性配体疗法,显示出良好获益,有望在中国上市,成为继镭-223之后第二个国内上市的放射性核素治疗方法。
专家寄语
mCRPC是目前前列腺癌治疗中最棘手的阶段,现已成为科研人员研究的主攻方向。目前晚期前列腺癌的临床试验正如火如荼地进行,并取得了令人惊喜的结果,大量新药正不断被研发或批准上市,患者的生存预后得到显著改善。mCRPC是前列腺癌研究的热点,也是难点,本次ASCO大会上,177Lu-PSMA-617的结果给一线临床医生带来了希望,放射性配体疗法也有望成为经内分泌治疗、化疗等方法治疗后疾病进展患者的有力治疗手段,我们热切期盼该药物在国内外尽快上市,造福患者。
注:
*放射性配体疗法(177Lu-PSMA-617)尚未获批前列腺癌适应证,大会研究数据解读仅供专业医疗人士参考!
以上是关于叶定伟教授:放射性配体疗法助力mCRPC诊疗,为患者带来全新曙光的主要内容,如果未能解决你的问题,请参考以下文章
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