文章发表CCR文章首次揭示nmCRPC胚系基因变异比例

Posted 2021-04-11 燃石医学

近日，燃石医学与复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科学科带头人、上海市泌尿肿瘤研究所所长叶定伟教授、核医学科主任宋少莉教授以及泌尿外科朱耀教授合作的多学科综合诊疗研究成果，于Clinical Cancer Research（影响因子：8.911）上在线发表。

此项研究证实^[1]，精准PET/CT（⁶⁸Ga-PSMA与¹⁸F-FDG双标记物）能够有效发现传统影像检查未能发现的前列腺癌转移病灶，基于精准检查发现的转移病灶制定个体化治疗方案，大幅度提升了患者的治愈率及生存期。在本研究纳入的37例传统影像检查中被认为“未转移”的患者中（nmCRPC），73%的患者实际已经出现了淋巴结或远处转移！

值得注意的是，研究还发现，此类患者中有较高的比例（28%，8例）携带胚系DNA损伤修复（DNA Damage Repair, DDR）基因的变异（采用燃石医学馥康^®panel检测，国内首个针对同源重组修复重点基因的NGS检测试剂盒），其中RAD54L，PALB2，CHEK2，BRCA1和ATM均为PARP抑制剂相关同源重组修复（Homologous Recombination Repair, HRR）基因。

PSMA/FDG PET/CT检出淋巴结或远处转移前列腺癌患者的单因素分析

NGS检出的DDR基因变异

前列腺癌中的胚系基因变异

前列腺癌是男性常见实体瘤之一，家族史是前列腺癌的一个很重要的风险因素。越来越多的证据表明，一些基因的胚系变异与前列腺癌的易感性以及预后不良相关，主要包括BRCA2在内的DDR基因。既往报道发现，前列腺癌患者携带致病/可能致病遗传变异的比例在转移性前列腺癌（mPC）患者中为~12％，而在局限期前列腺癌（localized PC）患者中仅~5％，其中突变率最高的基因是BRCA2 ^[2-3]。

另一方面，前列腺癌中的DDR基因胚系变异也与患者的治疗指导密切相关。近日FDA已批准PARP抑制剂卢卡帕利和奥拉帕利在携带BRCA基因突变或HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的使用。与此同时，有研究发现，前列腺癌中DDR胚系变异的检出对新型内分泌治疗的疗效有预测作用^[4]。因此,对于前列腺癌患者进行遗传相关基因变异的检测非常重要，包括NCCN指南、中国前列腺癌患者基因检测专家共识在内的多个权威指南中都有相关推荐^[5]。

然而，对于nmCRPC人群，目前尚无报道揭示其携带胚系DDR基因变异的比例。nmCRPC即非转移性去势抵抗前列腺癌，是指临床上在血清睾酮维持去势水平（<7nmol/L或50ng/dL）前提下，传统影像学未发现转移，仅前列腺特异性抗原（PSA）持续升高的患者。令人意外的是，在研究这一类型患者临床影像学特征的同时，研究者发现其携带致病/可能致病胚系变异的比例高达28%！这一结果进一步提示该人群的特殊之处。相信未来会有更大样本量的研究，全面地评估nmCRPC患者中的遗传性基因变异情况。

前列腺癌胚系基因变异研究结果汇总

燃石医学为肿瘤患者全程管理保驾护航

利用NGS平台进行基因检测可以准确高效地实现针对肿瘤的多基因平行检测。燃石医学实验室已获得广东省临检中心“高通量测序技术审核”、美国CLIA和CAP等国内和国际权威机构的认证，致力于通过NGS检测实现对包含前列腺癌患者在内的肿瘤患者进行精准治疗的指导。

目前，燃石医学已开发了适用于前列腺癌的多种检测产品，涉及靶向用药检测，免疫治疗疗效相关分子标志物检测、肿瘤复发监控和肿瘤遗传检测。其中，燃石馥康^®是首个专注同源重组修复通路基因的检测panel，精选72个与前列腺癌发生、发展、靶向、免疫、内分泌治疗及其耐药、遗传相关基因，全面覆盖DNA修复通路重点基因及其他前列腺癌相关的重要通路基因。适用于晚期前列腺癌患者诊疗的全程管理，助力前列腺癌的精准治疗、遗传筛查和风险管理。

OncoScreen Plus^® panel全面覆盖所有已上市/在研实体瘤靶向药物靶点以及免疫治疗相关疗效预测因子（包括520个基因，可检测MSI、TMB等免疫治疗相关分子标志物），全景展示肿瘤状态，为患者做到“精准诊疗一站式NGS检测”。

参考文献：

[1] Beihe Wang, Chang Liu, Yu Wei, et al. A prospective trial of 68Ga-PSMA and 18F-FDG PET/CT in nonmetastatic prostate cancer patients with an early PSA progression during castration. Clin Cancer Res. 2020 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-05873.

[2] Colin C Pritchard, Joaquin Mateo, et al. Inherited DNA-Repair Gene Mutations in Men With Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med. 2016 Aug 4;375(5):443-53.

[3] Dan Robinson, Eliezer M Van Allen, et al. Integrative Clinical Genomics of Advanced Prostate Cancer. Cell. 2015 May 21;161(5):1215-1228.

[4] Smith MR, Saad F, Oudard S, et al. Denosumab and bone metastasis free survival in men with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer: exploratory analyses by baseline prostate-specific antigen doubling time. J Clin Oncol 2013;31:3800-6.

[5] 中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会, 中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会.中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2019年版）［J］. 中国癌症杂志, 2019, 29 (7): 553-560. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2019.07.012

[6] Yishuo Wu , Hongjie Yu, Shuwei Li, et al. Rare Germline Pathogenic Mutations of DNA Repair Genes Are Most Strongly Associated With Grade Group 5 Prostate Cancer. Eur Urol Oncol. 2020 Apr;3(2):224-230.

[7] Piper Nicolosi, Elisa Ledet, Shan Yang, et al. Prevalence of Germline Variants in Prostate Cancer and Implications for Current Genetic Testing Guidelines. JAMA Oncol

. 2019 Apr 1;5(4):523-528.

[8] Yu Wei, Junlong Wu, Weijie Gu, et al. Germline DNA Repair Gene Mutation Landscape in Chinese Prostate Cancer Patients. Eur Urol. 2019 Sep;76(3):280-283.

[9] Dan Robinson, Eliezer M Van Allen, Yi-Mi Wu, et al. Integrative Clinical Genomics of Advanced Prostate Cancer. Cell. 2015 May 21;161(5):1215-1228.

[10] Wei Y, Wu J, Gu W, et al. Prognostic Value of Germline DNA Repair Gene Mutations in De Novo Metastatic and Castration-Sensitive Prostate Cancer. Oncologist. 2020 Mar 19

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专家介绍

叶定伟 教授

主任医师

复旦大学附属肿瘤医院副院长

泌尿外科学科带头人，泌尿肿瘤MDT首席专家

上海市泌尿肿瘤研究所所长，复旦大学前列腺肿瘤研究所所长

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会主任委员，中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专委会主任委员，CSCO尿路上皮癌专委会副主任委员，CSCO肾癌专委会副主任委员和CSCO免疫治疗专委会副主任委员，中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组（UCOG）主任委员

中国抗癌协会常务理事，CSCO常务理事，NCCN肾癌诊治指南中国版编写组副组长，NCCN前列腺癌、肾癌和膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员，晚期前列腺癌亚太共识专家委员会委员

上海市医师协会泌尿外科医师分会副会长，前上海市抗癌协会理事长，国科金二审专家，亚太前列腺癌学会（APPS）执行委员及2019年会大会主席，亚太冷冻外科学会副会长

《亚洲男科学杂志》（AJA）副主编，《前列腺癌和前列腺疾病杂志》（PCPD）和《英国国际泌尿学杂志》（BJUI）编委

宋少莉 教授

主任医师

复旦大学附属肿瘤医院核医学科副主任

中华医学会核医学分会第十届青委副主委，中国生物物理学会分子影像学专业委员会第一届青年委员，上海医学会核医学分会青委副主委，上海市核学会实验核医学委员会副主委

曾获上海市优秀博士论文、交大医学院高峰计划“研究型医师”、上海市浦江人才计划和上海交通大学医学院“新百人计划”

主持国家自然基金3项，主持市局级课题8项

朱耀 副教授

主任医师

复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科行政副主任

中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会秘书长

上海市抗癌协会青年理事会副理事长

长期从事泌尿男生殖系统肿瘤的临床诊治工作，主攻前列腺癌根治术和综合治疗。2019年复旦大学青年五四奖章、上海市卫健委青年五四奖章获得者。入选2018年上海市“医苑新星”杰出青年医学人才，入选第七届复旦大学十大医务青年，入选第三批复旦大学卓学人才计划，入选2015年上海市青年科技启明星计划

担任Prostate Cancer and Prostatic Disease编委，以通讯作者在European Urology和Journal of Urology发表8篇论文，以第二完成人获得上海市科技进步奖一等奖

关于燃石医学

燃石医学（纳斯达克代码：BNR）成立于2014年，专注于为肿瘤精准医疗提供具有临床价值的二代基因测序（NGS），业务及研发方向覆盖三大领域：肿瘤患病人群检测、癌症早检以及肿瘤基因组大数据生态圈。