各类新型内分泌治疗药物用于nmCRPC疗效如何？

Posted 2021-04-02 医脉通泌尿外科

导读

晚期前列腺癌一直是泌尿肿瘤的诊治难点，新型治疗药物也一直层出不穷。以恩扎卢胺为代表的新型内分泌治疗药物成为泌尿肿瘤科医生的新选择。2021年2月11日-13日，世界各地泌尿肿瘤大咖以线上连线的方式，齐聚美国临床肿瘤学会-泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU），共襄盛举。小编整理了恩扎卢胺与阿帕他胺、达罗他胺和比卡鲁胺用于非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的疗效，以及转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者应用恩扎卢胺和阿比特龙的心血管毒性比较，以飨读者。

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Abstract 101：恩扎卢胺对比阿帕他胺、达罗他胺和比卡鲁胺用于nmCRPC的疗效

延缓nmCRPC进展为mCRPC的时间，延长患者生存，是nmCRPC治疗的主要目标。近年来，第二代抗雄药物恩扎卢胺、阿帕他胺和达罗他胺用于nmCRPC的疗效被大家所熟知，第一代抗雄药物比卡鲁胺更是临床的常见药物。

目前，这几种药物缺乏头对头比较，为了对比恩扎卢胺与阿帕他胺、达罗他胺和比卡鲁胺的相对疗效，作者基于这些药物已发表的Ⅲ期临床试验数据进行了网络荟萃分析（NMA）。

研究介绍

该荟萃分析通过系统文献综述（SLR），比较PROSPER（恩扎卢胺vs.安慰剂）、SPARTAN（阿帕他胺vs.安慰剂）、ARAMIS（达罗他胺vs.安慰剂）和STRIVE（恩扎卢胺vs.比卡鲁胺，仅nmCRPC患者）研究数据。主要终点包括无转移生存期（MFS）、总生存期（OS）、至前列腺特异性抗原进展时间（TTPP）和至首次使用细胞毒化疗时间（TTCH）。

研究结果

MFS

恩扎卢胺与安慰剂（HR 0.29；95% CI：0.24-0.35）、达罗他胺（HR 0.71；95% CI：0.54-0.93）和比卡鲁胺（HR 0.24；95% CI：0.10-0.57）相比，MFS更长，与阿帕他胺相比未观察到显著差异。敏感性分析显示，所纳入的研究中，MFS的定义不同，但结果无差异。

图1 MFS结果

OS

恩扎卢胺与安慰剂相比，OS显著延长（HR 0.73；95% CI：0.61-0.89），与阿帕他胺、达罗他胺相比未观察到显著差异。

图2 OS结果

TTCH

恩扎卢胺与安慰剂相比，TTCH显著延长（HR 0.54；95% CI：0.44-0.67），与阿帕他胺、达罗他胺相比也具有优势。

图3 TTCH结果

TTPP

与安慰剂（HR 0.07；95% CI：0.05-0.08）、比卡鲁胺（HR 0.18；95% CI：0.10-0.34）和达罗他胺（HR 0.51；95% CI：0.38-0.67）相比，恩扎卢胺的TTPP显著延长。

图4 TTPP结果

研究结论

该研究显示，恩扎卢胺获益显著。与安慰剂相比，恩扎卢胺的MFS、OS、TTCH和TTPP均延长；与达罗他胺和比卡鲁胺相比，恩扎卢胺的MFS和TTPP获益更明显；恩扎卢胺与阿帕他胺未观察到统计学上的显著差异。

02

Abstract 62：恩扎卢胺和阿比特龙用于mCRPC患者心血管毒性的比较

新型内分泌治疗药物恩扎卢胺和阿比特龙已在mCRPC患者中显示获益，但目前，还没有关于这两种药物的头对头研究。两种药物的安全性和耐受性均良好，但都有心血管事件不良反应。本研究旨在比较现实世界中恩扎卢胺和阿比特龙的心血管毒性。

研究介绍

该研究为一项应用魁北克公共医疗管理数据库进行的基于人群的回顾性队列真实世界数据（RWD），目的为检验mCRPC患者应用恩扎卢胺和阿比特龙的心血管安全性。研究主要终点为心血管（CVD）相关住院率（/100-患者年），是急性冠状动脉疾病、脑血管疾病、心力衰竭、心律失常等心脏疾病的复合终点，次要终点为复合终点的各单项。倾向评分由使用基线特征的logistic回归模型产生，从倾向评分中得出逆概率加权处理法（IPTW），再将IPTW的权重应用到Cox风险回归模型中，计算风险比HR和95% CI。

研究结果

该研究共纳入2183例患者，其中1773例（81%）应用阿比特龙，410例（19%）应用恩扎卢胺。IPTW前，恩扎卢胺组的平均年龄高于阿比特龙组（78 vs. 76岁），且恩扎卢胺组同时存在心律失常（15.1% vs. 10.7%）和糖尿病（25.1% vs. 21.5%）的患者较多。

恩扎卢胺组和阿比特龙组CVD相关住院率分别为10例/100-患者年（PYs）和7例/100-患者年。应用IPTW后，二组标准化差异＜0.05，阿比特龙组比恩扎卢胺组有更高的CVD相关住院风险（IPTW-HR：1.79,95% CI：1.04-3.09）。同时，阿比特龙组因心力衰竭住院的风险更高（IPTW-HR：3.02,95% CI：1.17-7.78）。

图5 心血管相关住院治疗的Crude和IPTW累计发生率曲线

研究结论

该研究发现，与恩扎卢胺相比，应用阿比特龙的患者CVD相关住院风险更高，尤其是因心力衰竭住院的风险。由于缺乏头对头研究，该研究结果可为临床医生在真实世界中mCRPC患者的治疗提供参考，还需进一步研究来论证这一结果。

参考文献：

1. Tomasz M. Beer,Fred Saad,Cora N. Sternberg,et al. Network meta-analysis (NMA) comparing the efficacy of enzalutamide versus apalutamide,darolutamide, and bicalutamide for treatment of nonmetastatic (nm) castration-resistant prostate cancer (CRPC). 2021 ASCO-GU.Abstract 101.

2. Jason Hu,Armen G. Aprikian,Marie Vanhuyse,et al. Comparative cardiotoxicity of the novel hormonal agents abiraterone and enzalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer using real-world data.2021 ASCO-GU.Abstract 62.