早诊断早治疗，mCRPC患者生存期可达4.5年！丨即刻选泽·获益良多

Posted 2021-04-11 医学界肿瘤频道

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的临床诊断及新型内分泌治疗均应进一步提前。

 

mCRPC是疾病终末期，及时诊断是重要起点

 

推迟转移和推迟去势抵抗是前列腺癌重要的治疗策略。前列腺癌患者若发生转移且对去势治疗产生抵抗，转为mCRPC，意味着进入了前列腺癌的终末阶段。

 

过去，在缺乏有效治疗的情况下，mCRPC患者存活时间相当短。既往研究显示，mCRPC患者的中位总生存期（OS）仅12.3个月（图1）。

 

图1 缺乏有效治疗的mCRPC患者中位OS仅约1年

 

国内外指南、共识均认可晚期前列腺癌患者的治疗目标是延长生存、推迟进展、改善生活质量。例如，转移性前列腺癌化疗中国专家共识显示，需要延缓mHSPC进展至mCRPC，有效治疗mCRPC；美国临床肿瘤学会（ASCO）指南针对mCRPC患者的治疗指出，应减轻患者临床症状并延长存活时间，尽最大可能提高生活质量。

 

准确、及时的诊断是mCRPC治疗的起点。一般认为，血清睾酮<50ng/dl，且伴有生化进展（前列腺特异抗原即PSA连续3次升高，PSA>2ng/ml）或影像学进展（骨扫描出现≥2处骨病灶或软组织病灶增大），即可确诊为mCRPC。

 

研究证实，越早对mCRPC进行有效诊断，患者的生存获益将会越大。

 

mCRPC阶段及早进行新型内分泌治疗可带来更大获益

 

mCRPC患者完成确诊后，应首选怎样的治疗呢？

 

过去，这类患者通常只能接受雄激素剥夺治疗（ADT）、联合雄激素阻断治疗（CAB）和化疗等传统疗法。然而，这些疗法或是有效性不足，或是安全性欠佳，患者并不能得到足够大的生存获益。一些小样本研究显示，第一代抗雄药物仅能给20%~40%患者带来PSA缓解（即PSA下降≥50%），持续时间不过3.7~4个月（表1）。

 

表1 传统抗雄治疗效果欠佳

   

因此，2019版欧洲泌尿外科协会（EAU）指南并未将CAB等传统二线内分泌治疗认定为有生存获益的mCRPC治疗方案。

 

幸运的是，新型内分泌治疗逐渐进入临床医生的视线。研究显示，接受原研阿比特龙等新型内分泌药物治疗的mCRPC患者，能够得到更大的生存获益（表2）。

 

表2 新型内分泌治疗的生存获益更优

注： DOC=多西他赛，P=泼尼松，ABI=阿比特龙，pbo=安慰剂

 

COU-AA-301研究是一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究, 入组者均为化疗失败后的mCRPC患者。研究揭示，阿比特龙组患者中位OS为15.8个月，比起对照组显著增加4.6个月（HR=0.74, 95%CI 0.64-0.86, p=0.0001）（图2）。

 

图2 阿比特龙显著延长化疗后患者的OS

 

若是在未化疗患者中，这种获益则更加明显。根据入组均为未化疗mCRPC患者的随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究COU-AA-302，此类患者接受阿比特龙治疗后，中位OS达到34.7个月，同样显著优于对照组患者（HR=0.81, 95%CI 0.70-0.93, p=0.0033）（图3）。

 

图3 阿比特龙显著延长未化疗患者的OS

 

COU-AA-302还进一步显示，未化疗mCRPC患者若能在疾病早期就接受阿比特龙治疗，其OS将得到更加显著的延长，达到惊人的53.6个月！（图4）

 

图4 早期应用阿比特龙生存获益更大

 

这些结果无疑提示，确诊为mCRPC后，采用含阿比特龙的新型内分泌治疗是优于化疗等其他治疗手段的更佳选择，且越早开始治疗越好。

 

小结

• mCRPC是转移性前列腺癌的疾病终末期，及时准确诊断是生存获益的前提。

  
  

• CAB或传统二线内分泌治疗不是延长mCRPC患者生存的有效方案。
  

• 疾病早期应用阿比特龙方案可以给mCRPC患者带来更好的生存获益。

 

专家点评 

■  点评1

 

mCRPC的治疗一直是临床上的重点及难点。在更有效的药物出现之前，患者确诊后一般仅有1年的生存期。新型内分泌药物原研阿比特龙的问世，彻底改变了mCRPC的治疗格局。COU-AA-301及COU-AA-302两项研究的先后成功更是给了临床医生与患者极大的信心。

 

研究显示，mCRPC患者无论是否接受过化疗，采用阿比特龙治疗后均会显著获益，生存期延长，临床症状缓解，生活质量改善。这是阿比特龙的独特优势。此外，比起化疗，接受阿比特龙治疗患者的临床管理也更为简便：无需住院观察，患者自行在家服药即可。这样的治疗方式可以同时减轻医患双方的负担。因此，推荐mCRPC患者都能尽早开始阿比特龙治疗。

 

邱建宏教授

邱建宏，主任医师、教授，解放军联勤保障部队第九八〇医院（原白求恩国际和平医院）泌尿外科、男科主任，中国医师协会男科及性医学专委会委员，中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会委员、膀胱癌学组委员，河北省医学会泌尿外科分会和男科学分会副主委，河北省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会副主委。

   

■ 点评2

 

mCRPC作为前列腺癌的终末期，其治疗与管理为临床医生带来不小的挑战。患者普遍病情偏重、生存预后也较差。新型内分泌药物阿比特龙的应用极大改善了这类患者的处境，几项研究均显示，比起对照组，阿比特龙可显著延长mCRPC患者的生存期，并改善其生活质量。

 

谈到mCRPC的诊断，我国与其他发达国家相比存在一个明显问题，即患者确诊普遍较晚，而确诊及时与否与预后紧密相关。特别是COU-AA-302研究结果显示，病情较轻的mCRPC患者接受阿比特龙治疗后中位OS可长达53.6个月，显著优于34.7个月的整体OS水平。这更强调了早诊断、早治疗的重要性。

 

陈惠庆教授

陈惠庆，主任医师、教授，山西省肿瘤医院泌尿外科主任，中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会常委，中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会常委，山西抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会主任委员，山西医学会泌尿外科专委会常委，西医师协会泌尿男科分会副会长，山西中西医学结合学会泌尿外科专业委员会副会长。

 

参考文献

[1] Sven L, et al. Scand J Urol. 2015 Jul 3:1-6.

[2] 转移性前列腺癌化疗中国专家共识.中华泌尿外科杂志 2017,38(3):161-165.

[3] Virgo KS, et al. J Clin Oncol. 2017;35(17):1952-1964.

[4] European Association of Urology. Guidelines on Prostate Cancer. 2019: 82.

[5] N. Mottet, R.C.N. van den Bergh, E. Briers,  et al. EAU Guidelines https://uroweb.org/guidelines/ (2019)

[6] Fizazi K, et al. 2012;13(10):983-92.

[7] Ryan CJ, et al. Lancet  Oncol. 2015; 16(2): 152-160