早诊早治,mCRPC患者获益更大!丨泽被生命·恪守承诺 Posted 2021-04-11 医学界肿瘤频道
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目前,我国的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者诊断晚、治疗晚,这一现象亟待改变。
如果说转移性前列腺癌属于前列腺癌的晚期阶段,那么mCRPC就是晚期中的晚期。这类患者不得不面临着治疗困难、预后较差的现实。但是,如果能早期诊断出mCRPC,将为患者争取来更大生机。
mCRPC即持续雄激素剥夺治疗(ADT)后疾病依然进展的转移性前列腺癌。根据《2018版转移性前列腺癌诊治中国专家共识》,诊断mCRPC需具备明确的远处转移灶,并同时符合以下2个条件:一是血清睾酮达到去势水平(<50ng/dl或1.7nmol/L);二是发生生化进展或影像学进展。其中,生化进展很关键,它指的是间隔1周或以上连续3次测得前列腺特异抗原(PSA)上升,连续两次较最低值升高50%以上,且PSA>2ng/ml。
然而,现有临床数据显示,我国的mCRPC患者确诊普遍偏晚。由我国复旦大学肿瘤医院等中心进行的UFO研究显示,各个分期的初诊前列腺癌患者PSA水平均远高于2ng/ml这一数值,其中mCRPC患者初诊时PSA竟能达到100ng/ml(图1)。
图1 初诊时,各疾病分期前列腺癌患者的PSA水平
注:HRL:高危局限性前列腺癌;BCR:生化复发;nmHSPC:未转移激素敏感性前列腺癌;nmCRPC:未转移去势抵抗性前列腺癌;mHSPC:转移性激素敏感性 前列腺癌
反观国外真实世界临床研究数据,初诊mCRPC患者基线平均PSA水平在21.0~54.1ng/ml之间,显著低于我国患者。这一鲜明对比提醒我国临床医生,mCRPC诊断及管理方面,我国与国际上还存在较大差距,重视mCRPC早期诊断、将患者诊断时间尽量提前,刻不容缓。
之所以说早期诊断对mCRPC患者十分重要,是因为确诊mCRPC意味着前列腺癌已进展至晚期,患者疾病负荷重且生存预后差。
及早诊断与治疗mCRPC,将给患者带来更好的临床获益。例如,尽早发现无症状的骨转移CRPC,可及早进行干预,降低骨骼相关事件的发生率及治疗成本。早期诊治的意义还在于延缓肿瘤进展和延长生存,研究显示,mCRPC患者病情较轻阶段接受治疗,中位影像学无进展生存(rPFS)可延长至27.6个月,中位总生存期(OS)延长至至53.6个月。最后,早期诊治还有助于缓解疼痛症状、延缓功能状态恶化。
可见,唯有得到早期诊断并充分治疗,mCRPC患者才能最大程度地降低疾病负荷、改变前列腺癌进展轨迹、改善预后并提高生活质量。
2015年的一项研究也值得关注:这项包含130名mCRPC患者的回顾性研究显示,接受过比卡鲁胺、泼尼松龙、双膦酸盐或姑息治疗后,患者的中位OS仅12.3个月(图2)。
这意味着,mCRPC患者不仅迫切需要得到早期诊断,也亟需更有效的治疗。
过去,mCRPC患者可以说是“缺医少药”,仅能通过化疗、比卡鲁胺、泼尼松等传统药物勉强改善病情,但效果十分有限。幸好,如今有了新型内分泌治疗药物,以其更小的副作用和更佳的治疗效果,获得了越来越高的临床地位。这其中的佼佼者就是原研阿比特龙。
COU-AA-302研究得出了十分振奋人心的结果:阿比特龙+泼尼松(AAP)及早治疗未经化疗的mCRPC患者,可显著延长中位OS至34.7个月,降低死亡风险19%(HR=0.81, P=0.0033),对照组中位OS仅30.3个月(图3)。
图
3
AAP方案显著提高未化疗mCRPC患者的中位OS
研究最重要的发现之一就是,早期接受AAP治疗,患者OS获益将会更大。病情较轻的患者经AAP治疗,中位OS可达53.6个月(HR=0.61, p=0.0055);而病情较重患者经AAP治疗,中位OS仅能延长至31.2个月(HR=0.84,p=0.0321),两组相差达22.4个月(图4)!
此外,PSA水平与预后直接相关:比起基线PSA较高的患者,AAP治疗较低基线PSA患者有显著更好的rPFS、OS和至PSA进展时间(TTPP)(表1)。
表1 基线PSA与rPFS、OS和TTPP的相关性
这些结果均说明,mCRPC患者应重视尽早治疗,越早接受规范的阿比特龙治疗,获益才会越大。
比起国外研究,想必大家会更关心AAP疗法对于我国患者的疗效如何,会不会存在人种差异?2019年一项最新研究让大家都放心了,它发现,对于中国mCRPC患者,AAP方案及早治疗同样有显著更佳的生存获益。未化疗mCRPC患者中,PSA应答率显著较高(54.4% vs. 34.9%,p=0.047),OS也显著较长(27.0个月vs. 18.0个月,p=0.016)(图5)。
不少晚期mCRPC患者深受疼痛困扰,生活质量大打折扣。好在,阿比特龙方案为患者带来的不仅是生存获益,还有更高的生活质量。COU-AA-302研究显示,与安慰剂+泼尼松相比,AAP治疗显著延缓至使用阿片类药物治疗前列腺癌相关疼痛的时间:33.4个月 vs. 23.4个月(HR=0.72,p<0.0001)(图6)。
FACT量表等结果同样证实,mCRPC患者早期采用AAP治疗,生活质量会得到极大改善。
最后,阿比特龙还有一大优势是良好的安全性。研究对未化疗mCRPC患者中位随访49.2个月发现,AAP治疗与安慰剂+泼尼松相比,未显著增加不良事件,总体安全性令人满意(表2)。
鉴于COU-AA-302研究的良好结果,目前国内外权威指南及共识均推荐阿比特龙用于mCRPC患者的一线治疗。
mCRPC的治疗一度是临床上的一个棘手问题,在新型内分泌药物出现之前,患者生存期仅1年左右。阿比特龙的面世改变了mCRPC的治疗格局。COU-AA-302研究结果使临床医生与患者都备受鼓舞:AAP治疗下,患者中位OS延长至34.7个月,PSA应答率高达68%,这在过去是不敢想象的。此外,安全性良好、显著改善患者生活质量,也是阿比特龙的突出优点。
研究中的一些发现给临床带来了新的启迪:早期诊断和治疗,患者预后会更好。我国目前mCRPC患者诊断普遍较晚,初诊时PSA水平远高于国外患者,这是我们亟需解决的难题。如能攻克这一问题,加上阿比特龙治疗的助力,相信患者的生存获益将进一步改善。
王荫槐 教授
王荫槐,主任医师、教授,中南大学湘雅二医院泌尿外科主任,泌尿男科主任,中华医学会泌尿外科学分会委员,中国医师协会泌尿外科分会委员,湖南省医学会泌尿外科专业委员会副主任委员,中国性学会性医学专业委员会常务委员,湖南省中医药和中西医结合学会泌尿男科学专业委员会主任委员。
mCRPC属于前列腺癌“晚期阶段的晚期”,这一阶段患者普遍病情较重、生存预后较差。与其他发达国家相比,我国存在的一大问题就是诊断晚、治疗晚,mCRPC患者初诊PSA水平高达100ng/ml,是国外初诊mCRPC患者的2倍以上。患者确诊晚与预后差密切相关。如何能在mCRPC患者PSA较低、病情较轻阶段对其进行确诊,是临床医生需要思考和解决的问题。
令人欣喜的是,在mCRPC临床管理水平不断改进的同时,治疗药物也在更新换代。新型内分泌药物阿比特龙已在研究中表现出良好的使用前景。COU-AA-302研究充分证实,阿比特龙有助于提高患者生存获益,并改善其生活质量。特别是今年发表的一项中国研究发现,阿比特龙对于中国mCRPC患者同样有出色的疗效。这些研究结果给医生和患者带来了极大的信心。
李源 教授
李源,副主任医师、硕士生导师,中南大学泌尿外科研究所副所长,湖南省医学会泌尿外科学专业委员会青年委员会副主任委员,中华医学会泌尿外科分会女性泌尿外学组委员,中国医师协会泌尿外科医师分会青年委员会委员,中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会青年委员会委员。
参考文献
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