ASCO更新乳腺癌指南；mCRPC患者雄激素受体抑制剂耐药颓势有望得到逆转|肿瘤情报

Posted 2021-04-11 医学界肿瘤频道

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要点提示：

1. JCO：美国临床肿瘤学会(ASCO)更新乳腺癌指南

2. Annals of Oncology：染色体不稳定性可能能预测三阴性乳腺癌患者应用卡铂的疗效

3. Blood：isatuximab-irfc联合地塞米松可提高缓解率且延长生存期

4. JTO：新辅助化疗通过募集免疫细胞和促进表型变化促进抗肿瘤免疫

5. CCR：体细胞突变和液体活检分析有助于评估胰腺导管腺癌患者新辅助治疗的预后情况

6. 新药：Onvansertib联合乙酸阿比特龙酯与泼尼松可能解决转移性去势抵抗性前列腺癌患者对于雄激素受体信号抑制剂的耐药问题

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JCO：美国临床肿瘤学会(ASCO)更新乳腺癌指南

10月20日，美国临床肿瘤学会（ASCO）更新了乳腺癌指南，文章发表在Journal of Clinical Oncology上。

论文封面截图

该指南更新了早期乳腺癌的最佳辅助化疗方案和乳腺癌辅助靶向治疗的内容：除非有疾病复发或无法控制的毒性，否则在进行标准的术前化疗和HER2靶向治疗后，在手术中伴有病理浸润性疾病的HER2阳性乳腺癌患者应接受14个周期的T-DM1辅助治疗。临床医生可以提供曲妥珠单抗的任何可用且已获批准的制剂，包括曲妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶，以及可用的生物仿制药。

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Annals of Oncology：染色体不稳定性可能能预测三阴性乳腺癌患者应用卡铂的疗效

10月20日，一项评估通过三阴性乳腺癌临床试验（TNT，NCT00532727）的患者数据测量的染色体不稳定性对于卡铂疗效的预测能力的研究发表在Annals of Oncology上。结果显示，在TNT试验中，缺乏HLAMP和显示中等CIN测量值的肿瘤患者形成了一个亚组，与多西他赛相比，卡铂更有益于治疗。这表明原发性肿瘤的基因组不稳定性程度与转移环境下的治疗反应之间存在复杂而矛盾的关系。

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在这项研究中，研究者使用Illumina OmniExpress SNP阵列从135个石蜡包埋（FFPE）原发癌中建立了拷贝数变异（CNAs）。高水平扩增（HLAMP）定义为出现至少1个位于1q、8q和10q上的前5%扩增细胞带，所有CIN测量方法均用于分析客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。

结果显示，在没有HLAMP的肿瘤患者中，卡铂组的ORR显著高于多西他赛组（56% vs 29%）；在卡铂组，中 间端粒NtAI（卡铂组 vs 多西他赛组：54% vs 20%）和AiCNA（62% vs 33%）的肿瘤患者的ORR较高 。

高AiCNA和PGA的患者在卡铂组的PFS较短[分别为3.4个月（高） vs 5.7个月（低/中）；3.8个月（高） vs 5.6个月（低/中） ]，但在多西他赛的治疗臂中 没有观察到差异。

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Blood：isatuximab-irfc联合地塞米松可提高缓解率且延长生存期

10月20日，一项关于isatuximab-irfc单药或联合地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的研究（NCT01084252）发表在Blood上。结果显示，将地塞米松添加到isatuximab-irfc中可提高缓解率，延长生存期，安全性良好。

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这项随机、开放标签、I/II期临床试验纳入了对免疫调节药物（IMiD）和蛋白酶体抑制剂（PI）产生耐药或经过≥3线治疗（结合IMiD和PI）的RRMM患者。患者进行单药或联合用药治疗：

• Isatuximab-irfc单药组（Isa组）：第一周期的第1、8、15、22天各接受20mg/kg isatuximab-irfc，接下来的周期里只在第1和第15天接受20mg/kg isatuximab-irfc

• 联合用药组（Isa-dex组）：在Isa组用药的基础上增加地塞米松，每周一次接受40mg

结果显示，Isa组和Isa-dex组的总体缓解率（ORR）分别为23.9%和43.6％（OR=0.405；95%CI：0.192-0.859，P=0.008）。Isa组的中位PFS和总生存期（OS）分别为4.9和18.9个月，Isa-dex的中位PFS和OS分别为10.2和17.3个月，两组≥3级感染的发生率相当（22.0％vs 21.8％）。

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JTO：新辅助化疗通过募集免疫细胞和促进表型变化促进抗肿瘤免疫

10月20日，一项探索新辅助化疗与可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）的免疫微环境（IME）之间的关系的研究发表在Journal of Thoracic Oncology上。结果显示，新辅助化疗通过在IME中募集T和B细胞，并且促进表型变化（细胞毒性T细胞、记忆性CD8+细胞以及记忆性CD4+辅助T细胞），促进抗肿瘤免疫。

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这项研究比较了511例接受新辅助化疗后再手术（NCT）与直接手术（US）的患者的基因组，转录组和免疫谱数据，以确定通过全外显子组测序（NCT=18；US=73）、RNA芯片（NCT=45；US=202）、流式细胞仪（NCT=17；US=39）、多重免疫荧光（NCT=10；US=72）、T细胞受体（TCR）测序（NCT=16；US=63）和循环细胞因子（NCT=18；US=73）获得的患者IME差异。

结果显示，NCT与细胞毒性CD8+T细胞和CD20+B细胞的浸润增加有关，且与CD8+CD103+和CD4+CD103+PD-1+TIM3-组织驻留的记忆性T细胞的增加有关，还与从基线到手术后4周血浆脑源性神经营养因子水平（BDNF/TrkB信号通路）的下降有关。基因表达谱分析说明CD8+和CD4+T细胞具有记忆功能，但NCT不会影响T细胞受体的克隆性，多样性以及肿瘤突变负荷。

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CCR：体细胞突变和液体活检分析有助于评估胰腺导管腺癌患者新辅助治疗的预后情况。

10月20日，一项评估使用新辅助疗法（NAT）能够病理完全缓解（pCR）的胰腺导管腺癌（PDAC）患者的体细胞突变、循环肿瘤细胞（CTC）和循环肿瘤DNA（ctDNA）的情况，及它们与患者预后之间的关系的研究发表在Clinical Cancer Research上。结果显示，即使对于接受NAT后能够pCR的PDAC患者，体内仍存在体细胞突变、CTC和ctDNA，这可能有助于预测早期复发和生存期缩短。

论文封面截图

从2009至2017年，该研究共纳入了36例患者。研究者对切除的样本进行了解剖，以分离332个目标区域的DNA，包括纤维细胞、正常导管细胞、正常实质细胞和未定义的导管细胞（UDC），并且提取了无细胞DNA（cfDNA）和CTC。下一代测序技术被用于检测KRAS、CDKN2A、SMAD4、TP53、GNAS和BRAF的突变。

结果显示，UDC和纤维细胞中均可检测到KRAS突变，但SMAD4、TP53和GNAS突变仅在UDC中检测到。TP53突变的患者的OS较短（HR=3.596，95%CI：0.855-15.130，P=0.081）。5例进行了CTC检测的患者全部显示为阳性，16例患者中有7例在手术时检测到了ctDNA。

此外，研究者还提出了一个概念：mCR（Molecular Complete Response），即分子分析（结合标本的基因组分析和PDAC的液体活检数据进行评估）显示所有的肿瘤征兆都消失。在本研究中，6例mCR患者中有3例复发，1例在随访期间死亡。而15例非mCR患者中有6例复发，7例在随访期间死亡。

研究者表示，即使对于NAT能够pCR的PDAC患者，体内仍存在体细胞突变、CTC和ctDNA，这可能有助于预测早期复发和生存期缩短，当前的PDAC回归评估系统需要在分子水平上进行进一步探索。

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新药：Onvansertib联合乙酸阿比特龙酯与泼尼松可能解决转移性去势抵抗性前列腺癌患者对于雄激素受体信号抑制剂的耐药问题

10月21日，OncLive网站公示了一项onvansertib（PCM-075）联合乙酸阿比特龙酯与泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的临床研究。结果显示，该组合能够控制疾病进展，且达到了II期临床试验（NCT03414034）的主要终点。

第27届前列腺癌基金会（PCF）年度会议上有关该研究的数据显示，有31%（8/26）的患者通过onvansertib组合达到了疾病控制(DC)，在治疗12周以后，54%（14/26）的患者病情稳定(SD)，而31%（8/36）的患者SD长达7个月。此外，在8名具有阿比特龙的抗药性相关的雄激素受体改变的患者中，有3名在12周时达到了DC，4例在12周时达到SD，3例持续SD。

这项试验的主要研究者David Einstein表示，目前需要关注的问题是患者对于雄激素受体信号抑制剂（ARSi）的耐药性，在PCF会议上的数据说明onvansertib具有解决该问题的潜力，因为onvansertib组合能够提升具有ARSi耐药性患者的DC率，并且能延长DC的时间。

参考来源：

1.Denduluri,N.,et al.Selection of Optimal Adjuvant Chemotherapy and Targeted Therapy for Early Breast Cancer:ASCO Guideline Update[J].Journal of Clinical Oncology,2020,JCO.20.02510 10.1200/JCO.20.02510

2.Dimopoulos,M.A.,et al.Isatuximab as monotherapy and combined with dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma[J].Blood,2020,10.1182/blood.2020008209

3.Sipos,O.,et al.Assessment of structural chromosomal instability phenotypes as biomarkers of carboplatin response in Triple Negative Breast Cancer:the TNT trial[J].Annals of Oncology,10.1016/j.annonc.2020.10.475

4.Gaudreau P-O,Negrao MV,Mitchell KG,Reuben A,Corsini EM,Li J,Karpinets T,Wang Q,Diao L,Wang J,Federico L,Parra-Cuentas ER,Khairullah R,Behrens C,Correa AM,Gomez D,Little L,Gumbs C,Kadara H,Fujimoto J,McGrail DJ,Vaporciyan AA,Swisher SG,Walsh G,Antonoff MB,Weissferdt A,Tran H,Roarty E,Haymaker C,Bernatchez C,Zhang J,Futreal PA,Wistuba II,Cascone T,Heymach JV,Sepesi B,Zhang J,Gibbons DL,Neoadjuvant Chemotherapy Increases Cytotoxic T cell,Tissue Resident Memory T cell and B Cell Infiltration in Resectable Non-Small Cell Lung Cancer,Journal of Thoracic Oncology(2020),doi:https://doi.org/10.1016/j.jtho.2020.09.027.

5.Yin,L.,et al.Improved assessment of response status in patients with pancreatic cancer treated with neoadjuvant therapy using somatic mutations and liquid biopsy analysis[J].Clinical Cancer Research,2020,clincanres.1746.2020 10.1158/1078-0432.Ccr-20-1746

6.Onvansertib Combo Achieves Disease Control,Overcomes Abiraterone Resistance in mCRPC.https://www.onclive.com/view/onvansertib-combo-achieves-disease-control-overcomes-abiraterone-resistance-in-mcrpc

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：肿瘤情报组

责任编辑：Sharon

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