前列腺癌(mCRPC)新药！强生放弃Erlead(阿帕他胺)+Zytiga(醋酸阿比特龙)+泼尼松三联方案监管申请!

Posted 2021-04-23 药精通Bio

2021年04月20日讯，强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，将不会基于3期ACIS研究寻求监管申请。该研究在先前没有接受过化疗（chemotherapy-naive，化疗初治）、正接受雄激素剥夺疗法（ADT）的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中开展，评估了Erleada（安森珂®，通用名：apalutamide，阿帕他胺）联合Zytiga（中文商品名：泽珂® ，通用名：abiraterone acetate，醋酸阿比特龙）及泼尼松（prednisone）的疗效和安全性。

2021年2月在美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU 2021）上公布的数据显示，该研究达到了主要终点：与安慰剂+Zytiga+泼尼松治疗组（对照组）相比，Erleada+Zytiga+泼尼松治疗组（联合组）放射学无进展生存期（rPFS）显著改善、放射学进展或死亡风险降低了31%。然而，与对照组相比，联合组在关键次要终点上并没有显示出显著的益处，包括总生存期（OS）。

杨森研发公司实体瘤临床开发副总裁Kiran Patel医学博士表示：“ACIS研究的安全性结果与之前的Erleada、Zytiga+泼尼松的研究一致，没有观察到新的安全性信号。该研究还对PAM50检测分型为管腔型的患者亚组以及肿瘤雄激素受体活性呈平均或高水平（激素敏感性的分子特征）的患者亚组产生了有价值的科学结果和见解，值得进一步研究。这些数据将对我们未来的项目具有重要的指导意义，因为我们希望建立在我们的领导和承诺的基础上，为前列腺癌患者带来变革性的治疗方法。”

前列腺癌（图片来源：hopkinsmedicine.org）

ACIS是一项随机、双盲、安慰剂对照3期研究，在982例在接受ADT治疗、化疗初治mCRPC患者中开展。研究中，这些患者被随机分配，接受Erleada+Zytiga+泼尼松方案（联合组），或安慰剂+Zytiga+泼尼松方案（对照组）。研究的主要终点是放射学无进展生存期（rPFS），次要终点包括总生存期（OS）、启动长期阿片药物的时间、启动细胞毒性化疗的时间、疼痛进展时间。

ASCO-GU 2021会上公布的初步疗效分析显示：与对照组患者相比，联合组患者的中位rPFS延长了6个月（22.6 vs 16.6个月；HR=0.69[95%CI:0.58-0.83]；p<0.0001）。通过盲法独立中心审查（BICR）评估的放射学进展或死亡的HR为0.864[95%CI:0.718–1.040]。根据中位随访54.8个月的最新分析，与对照组相比，联合组的放射学进展或死亡风险降低了30%（中位rPFS：24个月 vs 16.6个月；HR=0.70[95%CI:0.60-0.83]）。次要终点（包括总生存期[OS]、启动细胞毒性化疗时间、启动长期使用阿片类药物时间、疼痛进展时间）方面，联合组与对照组相比无统计学显著差异。

整个ACIS研究人群在雄激素受体（AR）抗性和敏感性标记物方面存在异质性。来自预先指定分析的数据显示，年龄≥75岁的患者以及有内脏转移、PAM50检验为管腔型、AR活性为平均或高（激素敏感性的分子特征）的肿瘤患者可能从Erleada+Zytiga+泼尼松联合治疗中获得临床益处，正如这些亚组患者中的rPFS和OS结果所揭示的。

安全性分析与Erleada先前的研究一致，未观察到新的安全信号。联合组63.3%和对照组56.2%的患者出现3/4级治疗期间出现的不良事件（TEAE）。联合组和对照组中出现频率较高的3/4级TEAE包括疲劳（4.7% vs 3.9%）、高血压（20.6% vs 12.5%）、跌倒（3.3% vs 0.6%）、皮疹（4.5% vs 0.4%）、心脏疾病（9% vs 5.7%）、骨折和骨质疏松症（4.1% vs 1.4%）以及癫痫发作（0.2% vs 0%）。根据癌症治疗-前列腺功能评估（FACT-P Total），联合组和治疗组的生活质量具有可比性。

Zytiga（醋酸阿比特龙）是一种口服药物，在体内被转化为阿比特龙，这是一种雄激素生物合成抑制剂，在睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中阻断CYP17介导的雄激素生成，而雄激素能够刺激前列腺癌细胞的生长。Zytiga于2011年4月获美国FDA批准、2011年9月获欧盟委员会（EC）批准，联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。此外，Zytiga于2017年11月获EC批准、2018年2月获美国FDA批准，用于治疗高危转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)患者。自2011年首次获批以来，该药已在全球100多个国家被批准，全世界已有超过50万例患者接受了Zytiga治疗。

在中国，Zytiga（泽珂® ，醋酸阿比特龙）分别于2015年和2018年获得批准，与泼尼松或泼尼松龙合用，治疗：（1）转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）；（2）新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC），包括未接受过内分泌治疗或接受内分泌治疗最长不超过3个月。

Erleada（阿帕他胺）是新一代雄激素受体（AR）抑制剂，可帮助阻断雄性激素（如睾酮激素）的活性，延缓病情进展。在美国，Erleada于2018年2月首次获得FDA批准，用于治疗存在高转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成人患者。此次批准，使Erleada成为全球首个治疗nmCRPC的药物。2019年9月，FDA批准Erleada一个新的适应症，用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者。

在中国，Erleada（安森珂®）于2019年9月获得加速批准用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成人患者、于2020年8月获批用于治疗转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）成人患者。值得一提的是，这2个适应症均被授予了优先审评资格。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Janssen Provides Update on Phase 3 ACIS Study in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Treated with ERLEADA (apalutamide) and ZYTIGA (abiraterone acetate) Plus Prednisone Combination

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