三重获益，mCRPC骨转移患者迎来治疗新选择—镭-223线上专家研讨会精彩回顾

Posted 2021-04-11 中国医学论坛报今日肿瘤

2020年9月19~26日，第23届全国临床肿瘤学大会暨2020年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会盛大召开，值此学术盛会，9月26日，镭-223（多菲戈^®）线上专家研讨会成功举办。本次会议邀请多位前列腺癌领域专家学者齐聚线上，共同探讨前列腺癌诊疗前沿。西京医院汪静教授及复旦大学附属中山医院石洪成教授共同担任会议主席，中山大学孙逸仙纪念医院黄海教授、上海市第十人民医院吕中伟教授阐述了前列腺癌骨转移治疗现状，解读镭-223三期研究数据。中山大学肿瘤防治中心郑容亮教授和首都医科大学附属北京友谊医院杨吉刚教授分别分享了镭-223的临床研究病例，多位讨论专家予以了精彩的点评，为镭-223未来的临床应用提供更好的指导。

前列腺癌骨转移的诊疗现状：任重道远，镭-223带来治疗新希望

黄海教授首先阐述了前列腺癌骨转移治疗现状。大约50% 的前列腺癌患者初诊时即有骨转移，发生骨转移和/或骨相关事件（SRE）的患者更易进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），且生存时间更短。当前，前列腺癌骨转移的治疗尚无明确最佳方案，主要治疗方式包括药物治疗、外科治疗、放射治疗、介入治疗和其他治疗。新型雄激素受体抑制剂（ARi）及化疗等全身系统治疗方案可延长患者总生存期（OS），但对SRE的预防作用有限；β核素如锶-89、双膦酸盐及核因子κB受体活化因子配体（RANKL）抑制剂等骨靶向药物可缓解骨痛、延缓SRE，但无生存获益；外放射治疗可用于骨转移疼痛的姑息治疗，但患者生存获益有限。由此可见，临床亟需有效的治疗手段改善这部分患者的预后。

镭-223是一种α粒子靶向治疗药物，可以选择性地与骨转移瘤骨转换增加区域结合，并发射短程（<100um）高能α粒子，引起双链DNA断裂，导致靶区域强效和精确的诱导凋亡作用；同时α粒子的放射半径短，可最小化对邻近健康组织特别是骨髓的毒性作用。相较于β粒子，α粒子的杀伤作用更强但对于周围正常组织的影响更小。研究显示，镭-223可以从有效性、安全性以及生活质量方面为患者带来三重获益，目前其已在中国获批用于治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的CRPC患者。国际上，美国国立综合癌症网络（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）及欧洲泌尿协会年会(EAU)指南也均将镭-223推荐为伴症状性骨转移mCRPC一线和二线治疗的1类/I级推荐方案。在2020年版CSCO前列腺癌指南中也做了同样的推荐。黄海教授总结到，镭-223是当前唯一获批治疗mCRPC的α粒子靶向药物，具有强效、精准、易防护的特点，在杀伤肿瘤细胞的同时对骨髓影响非常小，其上市将为mCRPC患者带来福音。

专家点评

复旦大学附属肿瘤医院宋少莉教授：对于前列腺癌多发骨转移患者的治疗是临床关注的重点，镭-223对前列腺癌多发骨转移的患者不仅有症状上的获益，也有生存上的获益，对邻近组织的损伤较小，期待其在临床上广泛应用，惠及更多患者。

浙江大学医学院附属第一医院董孟杰教授：镭-223可为前列腺癌骨转移的患者带来生存期的延长；其射程短、易防护的特点能更好地保障患者安全。同时多学科协作也将更好地为患者提供有效的治疗策略。

证据充分：临床试验与真实世界研究共证镭-223实力

吕中伟教授概述了镭-223治疗mCRPC的作用机制，镭-223属于α粒子靶向治疗，可同时作用于前列腺癌肿瘤细胞和肿瘤微环境从而抑制肿瘤生长。ALSYMPCA研究是一项全球多中心、III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，研究显示，镭-223可为患者带来疗效、安全和生活质量改善三重获益。镭-223联合雄激素剥夺治疗（ADT）可显著延长伴有症状性骨转移的mCRPC患者的OS 3.6个月，同时镭-223可延长至首次发生症状性骨骼事件（SSE）的时间达5.8个月。真实世界研究的结果也与ALSYMPCA研究一致。

安全性方面，镭-223与安慰剂组的不良反应相似甚至更低。镭-223很少发生3级不良事件（AE），4级AE发生率也非常低。在一项长达7年的真实世界研究中，镭-223的长期安全性也得到了验证。同时研究还发现镭-223可有效缓解疼痛，延缓疼痛加重，显著改善生活质量，这也在两项真实世界研究（ROTOR和PARABO）中得到了验证。

专家点评

上海交通大学医学院附属瑞金医院张一帆教授：镭-223能显著改善无内脏转移的前列腺癌骨转移的OS，这是其他放射性核素治疗无法实现的。III期临床试验和真实世界研究共同证实了镭-223的临床疗效。碱性磷酸酶(ALP)与OS的相关是否优于前列腺特异抗原（PSA），还有待临床继续验证。镭-223显著改善了OS，同时在安全性和改善生活质量方面具有很大优势，在临床应用中将给患者带来福音。

北京大学肿瘤医院杨志教授：镭-223在mCRPC骨转移患者治疗中能明显提高生活质量，毒副作用小，可能因其杀伤肿瘤细胞的同时修复骨组织，在一定程度上增强造血功能。CRPC晚期患者中PSA灵敏度低于ALP，提示在今后诊疗中应结合两项指标综合评估。镭-223的III期临床研究数据为我们治疗晚期前列腺癌提供了新的方向，希望能更早的在临床上得到推广，为患者带来更多获益。

临床获益，“前”力无限

病例介绍一

郑容亮教授分享了一例老年男性前列腺癌多发骨转移患者的临床研究病例，经过手术去势+ARi+双膦酸盐护骨治疗，以及CIK/DC-T治疗，多西他赛化疗后仍有锁骨、脊椎、骨盆多发转移，MRI未提示内脏转移。患者参与了镭-223临床研究，接受了6个疗程剂量为4.7MBq/4周的治疗，同时使用双膦酸盐护骨治疗，在治疗期间及末次治疗后未发现药物相关不良事件，骨痛症状较前减轻，PSA及ALP均呈下降趋势；影像学对比提示除了髂骨外其他骨转移病灶都有不同程度的活性降低；血常规提示轻度贫血。后因骨盆腔MRI提示淋巴结转移，考虑出现内脏转移，患者接受了放疗，随后新型ARi治疗，随访PSA控制良好。

专家点评

中山大学附属肿瘤医院樊卫教授：从此病例我们可以看到，镭-223具有一定的抗肿瘤疗效并可改善患者的生活质量。使用过程中需要重视白细胞水平的变化。近年来，我国前列腺癌发病率不断升高，镭-223的应用将造福更多患者。

病例介绍二

杨吉刚教授介绍了一例诊断为T4N1M1的前列腺癌的临床研究病例，初始接受戈舍瑞林+ARi治疗后PSA上升，出现骨痛症状，口服止痛药。接受镭-223治疗2个疗程后出现血红蛋白（HGB）轻度下降，骨扫描显示骨转移病灶较前增多。6个疗程结束后患者出现轻度贫血，血小板（PLT）下降明显，白细胞（WBC）轻度下降，给予对症支持一个半月后血常规恢复至正常。治疗结束2年后，患者死亡。杨吉刚教授谈到，结合现有的临床试验和真实世界研究的数据，镭-223发生3、4级AE几率较低，发生轻度AE及时对症处理能有效改善治疗结局。总体而言，镭-223安全性良好。

专家点评

天津医科大学肿瘤医院徐文贵教授：放射性核素治疗对于血液系统的影响先后顺序一般是WBC、PLT，最后是HGB，对此病例中最先出现HGB下降，分析原因考虑患者在接受镭-223治疗前是否已存在癌灶骨髓浸润；同时，临床实践中不能单纯依赖骨扫描结果来评判疾病状态，由此可见，临床实践中应严格把控治疗的适应证。

会议总结

大会主席汪静教授总结指出，镭-223开启了前列腺癌骨转移治疗的新领域，其可显著提高患者的OS，改善生存质量。未来还需关注镭-233的使用时机以及最大持续时间等问题。石洪成教授表示，通过本次线上专家研讨会，各位专家从临床数据和病例分享中交流经验和见解，将有助于镭-223更好的临床应用，更好的造福患者。

编辑整理 | 中国医学论坛报 袆袆 云泊