中国已上市！辉瑞/安斯泰来Xtandi治疗非转移去势抵抗前列腺癌(nmCRPC)显著延长总生存期

Posted 2021-04-11 生物谷

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辉瑞 （Pfizer）与合作伙伴安斯泰来（Astellas）近日联合公布了靶向抗癌药Xtandi（中文商品名：安可坦，通用名：恩扎卢胺，enzalutamide）治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）关键III期PROSPER研究总生存期（OS）分析的最终结果。数据同时发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）并在2020年美国临床 肿瘤 学会（ASCO）年会上公布。

PROSPER是一项大规模、随机、双盲、安慰剂对照、多国研究，在美国、加拿大、欧洲、南美洲、亚太地区入组了约1400例nmCRPC患者，评估了Xtandi（160mg，每日口服一次）与安慰剂分别联合雄激素剥夺疗法（ADT）治疗的疗效和安全性。该研究中，主要终点为无转移生存期（MFS）、关键次要终点为总生存期（OS）。

之前公布的结果显示，与安慰剂+ADT相比，Xtandi+ADT将病情发生转移或死亡风险显著降低了71%：Xtandi+ADT治疗组有23%的患者发生转移或死亡，安慰剂+ADT治疗组为49%。该研究的主要终点MFS方面，安慰剂+ADT治疗组为14.7个月，Xtandi+ADT治疗组为36.6个月，延长达22个月（HR=0.29[95%CI:0.24-0.35]，p＜0.001）。

此次公布的OS分析的最终结果显示：与安慰剂+ADT治疗组相比，Xtandi+ADT治疗组患者死亡风险降低27%（HR=0.73；95%CI:0.61-0.89；p=0.001）、总生存期显著延长（中位OS：67.0个月[95%CI:64.0-未达到] vs 56.3个月[95%CI:54.5-63.0]），数据具有统计学显著差异。此次分析中，不良事件与之前报告的一致。

在全球范围内，前列腺癌是继肺癌之后导致男性死亡的第二大病因。前列腺癌通常发生于老年群体，常由男性激素（包括睾酮，即雄激素）过量引发，在临床上的常规治疗方法是降低体内雄激素水平（去势），这可以通过外科手术去势和/或雄激素剥夺疗法（ADT）实现。

转移性前列腺癌是指癌细胞已扩散至前列腺以外的身体其他部位（如骨骼、淋巴结、膀胱和直肠），如果此时患者对降低睾酮水平的外科手术或药物治疗仍有反应，则被认为是激素（或去势）敏感，如果无反应，则被认为是激素（或去势）抵抗。

Xtandi（安可坦，恩扎卢胺）由安斯泰来与辉瑞旗联合开发及销售，该药是一种雄激素受体信号传导抑制剂，每日口服一次。Xtandi直接靶向雄激素受体（AR），并在AR信号传导途经的三个步骤中发挥作用：（1）抑制雄激素结合——雄激素结合诱导构象变化可触发受体激活；（2）防止核移位——AR移位至核是AR介导的基因调控中必不可少的步骤；（3）削弱DNA结合——AR与DNA的结合对于调控基因表达至关重要。

Xtandi于2012年上市，截至目前，已获批3个治疗适应症，分别为：转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC，2012年8月）、非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC，2018年7月）、转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC，2019年12月）。

特别值得一提的是， Xtandi现在是首个也是唯一一个被批准用于治疗三种独特类型晚期前列腺癌（nmCRPC、mCRPC、mCSPC）的产品。

Xtandi：前列腺癌领域巨无霸产品，2019年销售额42亿美元，已在中国上市

在中国，Xtandi（安可坦）于2019年11月底获批，用于ADT失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的mCRPC成年患者的治疗。前列腺癌是全球范围内男性第二大常见的恶性肿瘤，在中国已成为最常见的男性泌尿系恶性 肿瘤 。

Xtandi是全球最畅销的前列腺癌药物。根据辉瑞发布的2019年业绩报告，Xtandi全年销售额为8.38亿美元。安斯泰来发布的业绩报告显示，2019年1月31日-4月31日（2018财年第四季度）、2019年4月31日—2020年1月31日（2019财年前三季度），Xtandi销售额分别为6.55亿美元、27.11亿美元。据此计算，Xtandi在2019年的全球销售额达到了42.02亿美元。

作为前列腺癌领域临床开发项目的一部分，辉瑞与安斯泰来目前也正在开展另一项III期临床研究EMBARK（www.clinicaltrials.gov登记号：NCT02319837），在1068例高危非转移激素敏感性前列腺癌（nmCSPC）男性患者中评估Xtandi+亮丙瑞林组合疗法、Xtandi单药疗法相对于亮丙瑞林单药疗法的治疗潜力。

原文出处：Final PROSPER Results Show XTANDI® (enzalutamide) Significantly Extends Overall Survival in Men with Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer