守护父辈们的天伦时光：奥拉帕利点亮mCRPC患者生命之光，长夜终明！

Posted 2021-06-21 中国医学论坛报

如此一个人，用厚实的臂膀撑起一片天地，护着一个家；他不善言辞，却坚定地站在你的身后，遮风避雨，大爱无言；他的威严之后却是那般温柔，这就是父亲。简单的一句“父亲“，背后承载了太多的爱与责任，在一个个平凡的家庭中，历经沧桑，他始终是情感纽带中不可或缺的焦点。

他肩负责任，奋斗一生，如山一样沉默而伟岸，却在步入老年，本应安享天伦之乐时，却因疾病，蒙上了一层阴影——前列腺癌。

老年男性的晚年噩梦

mCRPC阶段无药可用，陷入治疗困境

前列腺癌好发于老年男性，中位发病年龄约为72岁，是男性第二大常见癌症，发病率仅次于肺癌。据估计，每年有超过100万名新确诊患者。几乎所有的前列腺癌患者都会进展到转移性去势抵抗性阶段（mCRPC），未经有效治疗的mCRPC患者中位生存时间仅1年左右。对于mCRPC治疗选择十分有限，传统的内分泌治疗效果不理想，化疗副反应明显，严重影响患者的生存质量，肿瘤仍会生长、扩散。

自2011年以来，美国食品药品管理局（FDA）陆续批准醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺等新型内分泌药物（NHA）用于mCRPC的治疗，但由于这类药物均作用于同一类型通路，在真实世界中，患者经过一种药物治疗后，往往会对同类药物产生抗药性，大量的mCRPC患者在接受一次NHA之后便无药可用，近50%的患者无奈在此选择了放弃治疗。

与此同时，在mCRPC患者中，约20％-30%会发生同源重组修复（HRR）基因突变。对于此类前列腺癌患者，现有治疗方案应答不佳，疾病预后更差。而这场老年男性的噩梦，不仅仅折磨的是患者本人，更是对伴侣、子女、孙辈，整个家庭，带来何等沉重的打击！最痛莫过子欲养而亲不待。每一个患者家庭，无一期待着能有一个全新机制的药物出现，打破治疗瓶颈，圆一个阖家团圆的美梦！

突破僵局

奥拉帕利引领mCRPC进入靶向精准治疗时代

为了解决现有治疗方案之间耐药导致的无药可用的问题，研发人员和临床专家将目光转向了作用于其他通路的药物。PARP抑制剂奥拉帕利的出现引起了各界的广泛关注，10篇研究数据在《新英格兰医学杂志》的重磅发布，泛瘤种领域的广泛应用，为晚期前列腺癌的治疗打开了希望之门。

   

PROfound研究是首次在前列腺癌以分子分型引导精准靶向治疗并取得阳性结果的大型Ⅲ期临床研究，在既往已接受NHA后出现病情进展，且携带HRR通路相关基因突变的mCRPC患者中，评估奥拉帕利对比新型内分泌治疗的疗效和安全性。初期结果显示，在携带BRCA1/2或ATM突变的患者中，奥拉帕利组在主要终点——无影像学进展生存（rPFS）方面显示出卓越的统计学意义和临床意义的改善，相比较阿比特龙或恩杂鲁胺治疗治疗的照组，奥拉帕利组有两倍的rPFS延长（中位rPFS：7.4个月 vs. 3.6个月）、疾病进展或死亡风险显著降低66%（HR=0.34，95% CI：0.25-0.47，p＜0.0001）。去年ESMO大会上，PROfound研究总生存（OS）结果震撼公布，奥拉帕利使携带BRCA1/2或ATM突变患者的OS显著延长至19.1个月。通过校正交叉入组的患者数据后，奥拉帕利降低死亡风险达到58%！

奥拉帕利是目前唯一有OS获益的PARP抑制剂。PROfound研究结果振奋人心，标志着mCRPC患者的总生存再次被大幅度延长。同时，以奥拉帕利为代表的伴随诊断治疗正式落地实践，分子诊断晚期前列腺癌终于真正进入了靶向精准治疗时代！

致敬父亲们

奥拉帕利点亮mCRPC生命之光，长夜终明！

对于前列腺癌患者，奥拉帕利如同漫漫长夜中划破夜幕的那一道曙光，PROfound研究不仅拉开了前列腺癌精准治疗时代的重重帷幕，更让晚期患者迎来了新生黎明！

2020年5月，FDA基于PROfound研究的优越结果，迅速批准奥拉帕利用于治疗HRR基因突变的mCRPC患者；同年，奥拉帕利在欧洲药品管理局（EMA）和日本相继获批。今年1月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）将奥拉帕利治疗mCRPC纳入优先审评。

仅隔一年，正值2021年的父亲节来临，中国患者也迎来了国际最新、最有效的治疗方案！这是献给父亲的最好的礼物，也是对全天下前列腺癌患者家庭的最真挚的献礼。奥拉帕利带来了更多新生希望，让每位患者回归安宁生活，不再迷茫和徘徊，能够获得更多陪伴家人的时间，更安稳地享受天伦之乐！