非线性混合效应模型

Posted 2022-06-16 zm-pop-pk

在经典药代动力学中，为了获得所需的参数值，我们需要根据药物的$t_max$和$t_1/2$来确定采血点，以绘制血药浓度-时间曲线，这样的采血点非常密集，适用于动物实验和人数较少的健康受试者（BE试验或Ⅰ期试验），但对于人数较多且全部为患者的Ⅱ、Ⅲ期临床试验，老人、儿童等特殊人群，密集采血是很难实现的。那么是否可以避免密集采血，只利用几个稀疏的血药浓度点，就可以估算血药浓度呢？群体药物动力学可以实现。

  群体药物动力学（PPK）研究某一群体中药物动力学参数的分布特征，可以找出其中的变异。由于PPK所分析的数据是来自众多受试者的稀疏数据（sparse data），分析方法主要包括：（1）单纯集聚数据分析法(NPD)；（2）二步法(TS)；（3）非线性混合效应模型(NONMEM)，其中NONMEM法是目前主流的方法。