临床执业医师考点：糖类代谢(3)

Posted 2023-05-18

参考技术A

临床执业医师考点：糖类代谢

　　(一)产生NADP，为生物合成提供还原力，如脂肪酸、固醇等。NADPH还可使谷胱甘肽维持还原态，维持红细胞还原性。

　　(二)产生磷酸戊糖，参加核酸代谢

　　(三)是植物光合作用中从CO2合成葡萄糖的部分途径

　　二、途径

　　(一)氧化阶段：生成5-磷酸核酮糖，并产生NADPH

　　1. 葡萄糖-6-磷酸在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶作用下生成6-磷酸葡萄糖酸内酯，并产生NADPH。是此途径的调控酶，催化不可逆反应，受NADPH反馈抑制。

　　2. 被6-磷酸葡萄糖酸δ内酯酶水解，生成6-磷酸葡萄糖酸。

　　3. 在6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶作用下脱氢、脱羧，生成5-磷酸核酮糖，并产生NADPH。

　　(二)分子重排，产生6-磷酸果糖和3-磷酸甘油醛

　　1. 异构化，由磷酸戊糖异构酶催化为5-磷酸核糖，由磷酸戊糖差向酶催化为5-磷酸木酮糖。

　　2. 转酮反应。5-磷酸木酮糖和5-磷酸核糖在转酮酶催化下生成3-磷酸甘油醛和7-磷酸景天庚酮糖。此酶也叫转酮醇酶，需TPP和镁离子，生成羟乙醛基TPP负离子中间物。

　　3. 转醛反应。7-景天庚酮糖与3-磷酸甘油醛在转醛酶催化下生成4-磷酸赤藓糖和6-磷酸果糖，反应中酶分子的赖氨酸氨基与酮糖底物生成西弗碱中间物。

　　4. 转酮反应。4-磷酸赤藓糖与5-磷酸木酮糖在转酮酶催化下生成6-磷酸果糖和3-磷酸甘油醛。

　　5. 总反应为：

　　3核糖-5-磷酸=2果糖-6-磷酸+甘油醛-3-磷酸

　　如细胞中磷酸核糖过多，可以逆转反应，进入酵解。

　　第五节 糖醛酸途径

　　一、意义

　　(一)解毒：肝脏中的糖醛酸有解毒作用，可与含羟基、巯基、羧基、氨基等基团的异物或药物结合，生成水溶性加成物，使其溶于水而排出。

　　(二)生物合成：UDP-糖醛酸可用于合成粘多糖，如肝素、透明质酸、硫酸软骨素等。

　　(三)合成维生素C，但灵长类不能。

　　(四)形成木酮糖，可与磷酸戊糖途径相连。

　　二、过程

　　(一)6-磷酸葡萄糖转化为UDP-葡萄糖，再由NAD连接的脱氢酶催化，形成UDP-葡萄糖醛酸。

　　(二)合成维生素C：UDP-葡萄糖醛酸经水解、还原、脱水，形成L-古洛糖酸内酯，再经L-古洛糖酸内酯氧化酶氧化成抗坏血酸。灵长类动物、豚鼠、印度果蝙蝠不能合成。

　　(三)通过C5差向酶，形成UDP-艾杜糖醛酸。

　　(四)L-古洛糖酸脱氢，再脱羧，生成L-木酮糖，然后与NADPH加氢生成木糖醇，还原NAD+生成木酮糖，与磷酸戊糖途径相连。

　　第六节 糖的异生

　　一、意义

　　(一)将非糖物质转变为糖，以维持血糖恒定，满足组织对葡萄糖的需要。人体可供利用的糖仅150克，而且储量最大的肌糖原只供本身消耗，肝糖原不到12小时即全部耗尽，这时必需通过异生补充血糖，以满足脑和红细胞等对葡萄糖的需要。

　　(二)将肌肉酵解产生的乳酸合成葡萄糖，供肌肉重新利用，即乳酸循环。

　　二、途径

　　基本是酵解的逆转，但有三步不同：

　　(一)由丙酮酸生成磷酸烯醇式丙酮酸

　　1. 丙酮酸在丙酮酸羧化酶作用下生成草酰乙酸

　　此酶存在于肝和肾脏的线粒体中，需生物素和镁离子。镁离子与ATP结合，提供能量，生成羧基生物素，再转给丙酮酸，形成草酰乙酸。此酶是别构酶，受乙酰辅酶A调控，缺乏乙酰辅酶A时无活性。ATP含量高可促进羧化。此反应联系三羧酸循环和糖异生，乙酰辅酶A可促进草酰乙酸合成，如ATP含量高则三羧酸循环被抑制，异生加快。

　　2. 草酰乙酸过膜：异生在细胞质中进行，草酰乙酸要转化为苹果酸才能出线粒体膜，在细胞质中再氧化成草酰乙酸。这是由苹果酸脱氢酶催化的，同时带出一个NADH。因为线粒体中还原辅酶多，NAD+/NADH在细胞质中是500-700，线粒体中是5-8。

　　3. 磷酸烯醇式丙酮酸羧化激酶催化草酰乙酸生成PEP。反应需GTP提供磷酰基，速度受草酰乙酸浓度和激素调节。胰高血糖素、肾上腺素、糖皮质激素可增加肝脏中的酶量，胰岛素相反。

　　总反应为：

　　丙酮酸+ATP+GTP+H2O=PEP+ADP+GDP+Pi+H+

　　反应消耗2个高能键，比酵解更易进行。

　　(二)果糖二磷酸酶催化果糖-1，6-二磷酸水解为果糖-6-磷酸。需镁离子。是别构酶，AMP强烈抑制酶活，平时抑制酶活50%。果糖2，6-二磷酸也抑制，ATP、柠檬酸和3-磷酸甘油酸可激活。

　　(三)6-磷酸葡萄糖水解，生成葡萄糖。由葡萄糖-6-磷酸酶催化，需镁离子。此酶存在于肝脏，脑和肌肉没有。

　　总反应为：

　　2丙酮酸+4ATP+2GTP+2NADH+2H++4H2O=葡萄糖+NAD+ +4ADP+2GDP+6Pi

　　三、糖异生的前体

　　(一)三羧酸循环的中间物，如柠檬酸、琥珀酸、苹果酸等。

　　(二)大多数氨基酸是生糖氨基酸，如丙氨酸、丝氨酸、半胱氨酸等，可转变为三羧酸循环的中间物，参加异生。

　　(三)肌肉产生的乳酸，可通过乳酸循环(Cori循环)生成葡萄糖 。

　　反刍动物胃中的细菌将纤维素分解为乙酸、丙酸、丁酸等，奇数碳脂肪酸可转变为琥珀酰辅酶A，参加异生。

　　第七节 糖原的合成与分解

　　一、分解代谢

　　(一)糖原磷酸化酶从非还原端水解α-1，4糖苷键，生成1-磷酸葡萄糖。到分支点前4个残基停止，生成极限糊精。可分解40%。有a,b两种形式，b为二聚体，磷酸化后生成有活性的a型四聚体。b也有一定活性，受AMP显著激活。

　　(二)去分支酶：有两个活性中心，一个是转移酶，将3个残基转移到另一条链，留下以α-1，6键相连的分支点。另一个活性中心起脱支酶作用，水解分支点残基，生成游离葡萄糖。

　　(三)磷酸葡萄糖变位酶：催化1-磷酸葡萄糖生成6-磷酸葡萄糖，经1，6-二磷酸葡萄糖中间物。

　　(四)肝脏、肾脏、小肠有葡萄糖6-磷酸酶，可水解生成葡萄糖，补充血糖。肌肉和脑没有，只能氧化供能。

　　二、合成：与分解不同

　　(一)在UDP-葡萄糖焦磷酸化酶作用下，1-磷酸葡萄糖生成UDP-葡萄糖，消耗一个UTP，生成焦磷酸

　　(二)糖原合成酶将UDP-葡萄糖的糖基加在糖原引物的非还原端葡萄糖的C4羟基上。引物至少要有4个糖基，由引发蛋白和糖原起始合成酶合成，将UDP-葡萄糖加在引发蛋白的酪氨酸羟基上。糖原合成酶a磷酸化后活性降低，称为b，其活性依赖别构效应物6-磷酸葡萄糖激活。

　　(三)分支酶合成支链。从至少11个残基的链上将非还原端7个残基转移到较内部的位置，形成1，6键分支。新的分支必需与原有糖链有4个残基的距离。分支可加快代谢速度，增加溶解度。

　　三、衍生糖的合成

　　(一)GDP-岩藻糖

　　Glc→Glc-6-P→Fru-6-P→Man-6-P→Man-1-P→GDP-Man→GDP-岩藻糖

　　(二)UDP-葡萄糖胺

　　Fru-6-P→葡萄糖胺-6-P→NacG-6-P→NAcG-1-P→UDP-NacG

　　(三)CMP-唾液酸

　　UDP-NAcG→N-乙酰神经氨酸-9-磷酸→N-乙酰神经氨酸(唾液酸)→CMP-唾液酸

　　第八节 糖代谢的调节

　　一、酵解的调节

　　三个酶。通过能量与生物合成的原料调节。

　　(一)磷酸果糖激酶是限速酶。其调节物有：

　　1. ATP是底物，也是负调节物，可被AMP逆转。当细胞中能荷(ATP/AMP)高时，酶对6-磷酸果糖的亲和力降低。

　　2. 柠檬酸是三羧酸循环的第一个产物，其浓度增加表示生物合成的前体过剩，可加强ATP的抑制作用。

　　3. 氢离子也有抑制作用，可防止乳酸过多引起血液酸中毒。

　　4. 2，6-二磷酸果糖是别构活化剂，可增加对底物的亲和力。由磷酸果糖激酶2合成，在果糖二磷酸酶催化下水解成6-磷酸果糖。这两个酶称为前后酶或双功能酶，组成相同，其丝氨酸磷酸化后起磷酸酶作用，去磷酸则起激酶作用。

　　(二)己糖激酶控制酵解的入口，因为6-磷酸葡萄糖的用处较多，参加磷酸戊糖途径、糖醛酸途径和糖原合成等，所以不是关键酶，由产物反馈抑制，磷酸果糖激酶活性降低则6-磷酸葡萄糖积累，抑制己糖激酶活性。

　　(三)丙酮酸激酶控制出口。

　　1. 1，6-二磷酸果糖起活化作用，与磷酸果糖激酶协调，加速酵解。

　　2. 丙酮酸转氨生成丙氨酸，别构抑制，表示生物合成过剩。

　　3. 其三种同工酶调节不同，肝脏的L型同工酶受ATP别构抑制，且有可逆磷酸化。血糖低时被级联放大系统磷酸化，降低活性，而肌肉中的M型不受磷酸化调节，血糖低时也可酵解供能。A型介于两者之间。

　　二、三羧酸循环的调控

阆中丽人其他科室医生详细情况

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　　中、西药药师

　　从事临床药理和临床药学工作10余年，较全面系统地掌握了本学科基本理论和专业知识，有丰富的药学工作经验，较强的工作能力和沟通能力。负责中西医药剂的管理和调配工作。

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　　有近四十年的临床一线护理工作经历，具有丰富的临床护理及管理经验。主要负责护理管理工作。

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　　原为阆中市妇幼保健院手术室护士长，从事护理工作三十余年，熟练各项护理工作，擅长重症监护和妇产科病人的临床护理。对产程中出现的异常情况能及时正确处理，对产科病人的产后康复指导有一定的见解。

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　　从事医学药学工作多年，有丰富的工作经验，掌握临床用药的性能和作用机制及药品鉴定的基本理论和技术，在医院药房管理等方面有较丰富的经验。

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　　原阆中市中医医院主管检验师，从事医学检验临床工作三十余年，具有丰富的临床检验工作经验和专业技术水平，对医学生化的检验分析有较高的学术水平和较高的学术研究。

　　王鹏宇

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