小鼠DC细胞

Posted 2023-03-27

参考技术A

常驻DC，然而，它们可以在炎症过程中被招募到外周组织。 pDC来源于来源于共同DC祖细胞产生的pre-pDC。
pDC的发育依赖于Fms样酪氨酸激酶3-配体（Flt3-L）和BCL11A和E2-2转录因子。
pDCs专门用于识别病毒衍生产物和分泌I型干扰素。 体内研究显示pDC对于 抗病毒反应 是必不可少的，但在抗原呈递中不起主要作用。

具有较短的半衰期并且不断被来源于骨髓的前体取代。
cDC来源于来源于共同DC祖细胞分化而成的pre-cDC，依赖于Flt3-L。
转录组分析显示cDC具有特异性的分子标记，将其与pDC和其他髓样细胞群体区分开来，特别是 转录因子zbtb46 ，特异性表达于cDC。
cDC是真正来源于造血系统的细胞。
cDC可以进一步分成两个发育不同的亚群：Batf3依赖性和IRF4依赖性DC。

包含 驻留CD8 + DC 和 迁移CD103 + langerin + DC 。 这些亚群拥有共同的个体发育和分子标记，包括XCR1和TLR3的特异性表达。 它们的发育依赖于转录因子IRF8和Batf3 。 Batf3依赖性DC专门通过其内吞途径 交叉递呈病原体来源或肿瘤抗原 。

包含 驻留的CD8-CD11b + DC 和 迁移的CD11b + DC 。
它们的发育依赖于转录因子RelB和IRF4 。
IRF4依赖性DCs专门用于 MHC II限制性抗原递呈 。 在变应原攻击或病原体感染后，IRF4依赖性DC在引流淋巴结中诱导Th17或Th2应答。

存在于皮肤表皮以及口腔、阴道粘膜中。 它们在个体发育上与其他迁移DC有显著不同。 朗格汉斯细胞是自我更新的，并且源自胚胎单核细胞，在出生前便定植于组织中。
它们的发展依赖于 CD115 / MCSF-R及其配体IL-34 。
朗罕氏细胞能够迁移到淋巴结并将抗原呈递给CD4＋T细胞。 在白色念珠菌感染的情况下，朗罕氏细胞对诱导Th17应答至关重要。 用模型抗原进行表皮免疫后，朗格汉斯细胞诱导Th2应答。不过，朗罕氏细胞不会在体内交叉呈递抗原。

在病原体诱导或无菌炎症过程中，募集到炎症部位的单核细胞可以原位分化成表达DC标志物（CD11c和MHC II类）的细胞并显示DC的一些功能特征（迁移到淋巴结和抗原呈递功能），因此这些细胞被鉴定为DC，通常被称为“ 炎性DC ”。
他们的发育依赖于CD115 / MCSF-R。
在缺乏炎症的情况下，在外周组织中也可以发现单核细胞来源的DC，例如肠道、肌肉或皮肤。（因为它们不是来源于常见的DC祖细胞，最近提出将单核细胞衍生的DC分类为单独的系列，与pDC和cDC区分开来。）
单核细胞来源的DC已被证明表达转录因子zbtb46。
“炎性DC”可以进行 交叉表达和MHC II类限制性表达，并且可以根据炎症环境诱导Th1、Th2或Th17应答 [45]。在疫苗接种环境中，“炎性DC” 促进T滤泡辅助分化 。然而，最近的研究表明，“炎症性DC”的主要作用是 直接在组织中刺激抗原特异性T细胞 （效应T细胞或记忆T细胞）的产生，而不是在淋巴结中。

逆转衰老！“70岁”小鼠经过数月治疗，肾脏皮肤血液细胞重返“年轻态”

丰色 发自 凹非寺
量子位 | 公众号 QbitAI

每日一问：人类离长生不老还有多远？

最近，倒是有一项可以减缓衰老的研究新鲜出炉：

来自美国的科学家通过基因疗法，成功将中老年小鼠的肾脏、皮肤等处细胞重置为年轻状态，从而逆转了小鼠的衰老进程。

在这个过程中，小鼠的健康、行为和体重都没有出现负面影响，也就是没发现任何副作用。

因此科学家表示，这是一种安全有效的“返老还童”术。

目前，成果已在Nature Aging上发表。

所以，到底是什么让小鼠“越活越年轻”？

这技术可以用到人类身上吗？

一个叫做“山中因子”的东西

生命的衰老在微观层面表现为细胞的“老化”。

换言之，生物体中的每一个细胞都携带一个记录时间流逝的“分子钟”。

早在2006年，日本科学家山中伸弥就发现，将四种重编程分子（Oct4、Sox2、Klf4 和 cMyc，也称为“山中因子”）的混合物添加到细胞中，可以逆转分子钟，将与衰老相关的表观遗传标记重置为原始模式。

这一细胞疗法的具体表现为：将成体细胞重组为可以分化成各种细胞的干细胞。

山中伸弥本人也因为这项成就获得了诺贝尔生理学或医学奖。

早在2016年，美国索尔克生物研究所（Salk Institute）就已初步尝试利用山中因子将患有早衰疾病的小鼠寿命延长了30%。

2020年，刊登在Nature的一项重磅研究，也是利用山中因子中的三种分子恢复了视力退化的老年小鼠（或患有青光眼）的视力。

不过，利用山中因子进行长期重编程对自然衰老小鼠的影响尚不清楚。

为此，索尔克研究所决定再次一探究竟。

在本项研究中，科学家们分别给三组不同年龄段的小鼠定期注射山中因子。

其中，第一组小鼠15-22个月大，相当于人类50-70岁的年龄；

第二组小鼠年龄跨度较大，有12-22个月大，相当于人类35-70岁；

最后一组小鼠则有25个月大，相当于人类80岁高龄。

前两组小组分别接受7个月和10个月的治疗，最后一组则只治疗1个月。

科学家们也想看看长期的重编程治疗是否安全。

受伤后恢复更快，也不容易留疤

实验结果如何？

经过数月的长期治疗，科学家们发现，小鼠身上并未出现血液、神经系统等方面的异常，也没有产生癌变——这曾是科学家对于山中因子相关治疗最大的担忧。

相反，小鼠们在很多方面都产生了年轻化的迹象：

• 在肾脏和皮肤方面，实验组的小鼠的表观遗传学模式与年轻小鼠的更为相似；

• 受伤后，实验组小鼠的皮肤细胞的增殖能力变强，并几乎不会留下疤痕；普通的老年小鼠受伤后恢复更慢、还容易留下永久疤痕。

• 此外，实验组小鼠血液中的代谢分子没有再出现年龄增长带来的变化。

不过，这些效果都只出现在前两组小鼠身上，只接受了一个月治疗的小鼠没有发生什么变化。

这说明，长期治疗更有效。

另外我们也需要注意的是，这一治疗并非只是暂停衰老，而是直接逆转。

下一步，研究人员还会探究这一影响能持续多久。

他们还表示，尽管这个方法用在人类身上还早（比如治疗与年龄增长有关的疾病：癌症、阿尔茨海默氏症等），但起码我们已经在小鼠身上看到了希望。

论文地址：
https://www.nature.com/articles/s43587-022-00183-2

参考链接：
https://www.salk.edu/news-release/cellular-rejuvenation-therapy-safely-reverses-signs-of-aging-in-mice/