SPECT/CT诊疗一体化定量技术前沿进展复旦大学附属肿瘤医院开展转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)新型激素治疗疗效评估

Posted 2021-04-11 中国核医学医师

定量分析是核医学显像的一大特点，其优势在PET/CT有明显体现，标准化摄取值（standardized uptakevalue, SUV）是最常用的PET定量指标。定量分析较传统的定性分析可提供更客观的评价标准，可重复性好。而传统SPECT图像多使用靶/本底比值的半定量评估方法，但由于其受参考区域计数稳定性的影响应用较为局限。通过SPECT/CT断层图像直接分析病灶的放射性活度浓度，计算SUV，对肿瘤的良恶性判别、分期分级和疗效评估都很有价值。

近年来，由于有序子集最大期望值迭代重建算法、CT衰减校正（attenuation correction, AC）、散射校正（scattercorrection, SC）、分辨率恢复（resolution recovery, RR）等技术在SPECT/CT显像系统的应用，使SPECT/CT也具备了定量诊断能力。因此，SPECT/CT SUV逐渐被当做定量诊断、治疗指导、疗效评估与随访等非常重要的影像标志物。日前，复旦大学附属肿瘤医院在《Cancer Medicine》发表了一篇《Preliminary results oftargeted prostate-specific membrane antigen imaging in evaluating the efficacyof a novel hormone agent in metastatic castration-resistant prostate cancer》临床研究文章，该文章采用GE SPECT/CT定量平台进行^99mTc-PSMA显像，对新型激素治疗进行了疗效评估，并预测转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的预后。

mCRPC患者预后较差，虽然新型激素制剂醋酸阿比特龙（abiraterone acetate）通过COU-AA-301/302研究已经被证明更够延长mCRPC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），但准确的疗效评价体系以及合适的停药时机一直是困扰临床的难点。

复旦大学附属肿瘤医院收录了68例mCRPC患者并进行了阿比特龙治疗，在治疗开始前使用新分子探针 99mTc-HYNIC-PSMA 采用GE Discovery NM/CT 670进行了基线扫描（SPECT/CT1），并在治疗的3-6个月后进行了第二次扫描（SPECT/CT2）。疗效评估采用了基于分子成像PSMA（miPSMA）评分框架的视觉分析法，并与常规生化分析法进行比较。在预后模型的构建中，作者采用了定量参数SUVmax（由Q.Metrix定量平台自动测量）和肿瘤/背景比（TBR）分别预测了患者的PFS。

表 1：阿比特龙治疗的影像和生化反应比较

      

       如表1和图1所示， SPECT/CT1和SPECT/CT2（基线扫描和3-6个月后的第二次扫描）之间PSMA表达的变化与视觉分析结果有很好的相关性。单个肿瘤病灶和5个高摄取肿瘤病灶测算（Target A和B）的TBR和SUVmax均与血清PSA水平显著相关（P<0.0001）。68例患者中，有56例具有一致的生化结果和影像学响应（P<0.001）。该结果意味着PSMA下SPECT/CT的定量与视觉分析方法能优秀地做到阿比特龙治疗的疗效评估，并且不亚于传统的生化反应（PSA）方法。

图2：根据Target A（A，C）和Target B（B，D）的%ΔTBR（肿瘤/背景比的变化率）和%ΔSUVmax（SUVmax变化率）所计算的PFS的Kaplan-Meier生存曲线

       在无进展生存率PFS的预后研究中，视觉分析法得出治疗有反应组的病人PFS为12.1个月，无反应组为6.8个月。使用定量分析的预后结果如图2所示，以Target A 为例，%ΔTBR和%ΔSUVmax的治疗无反应组和反应组的PFS分别为6.3 vs. 12.1个月和7.4 vs. 10.8 个月。

图 3：临床危险因素和SPECT定量参数对无进展生存率PFS的预测价值

       不仅如此，如图3所示作者用Cox单变量回归模型针对多种临床因素和SPECT定量参数进行了分线比评分。结果显示在预测PFS时，3-6个月后的SPECT/CT2检测的大多数指标均具有显著性，其中以%ΔTBR为最显著的预后因素。

       至今为止，PSMA影像用于评估mCRPC患者的疗效的研究很少。该文作者不仅研究了99mTc-PSMA-SPECT/CT治疗反应与常规评价的关系，还通过生存数据论证了SPECT/CT评价的合理性，并且展示SPECT/CT定量在临床应用的实用性。该研究开启了99mTc-SPECT/CT在新型分子探针的定量诊断、肿瘤治疗反应评估及诊疗一体化领域的临床应用。

       最后再给大家展示一下作者文中的用Discovery NM/CT670采集的SPECT/CT美图吧： 

 

图 4：一位70岁的mCRPC患者，前列腺Gleason评分 4+5，在接受传统激素治疗20个月后，以及8个多西紫杉醇化疗周期后疾病发生进展。阿比特龙治疗12周前后的PSMA显像显示骨病灶的miPSMA评分下降（a，红色箭头）。然而，在第12周的骨扫描中，PSA显著增加并发现2个新的病灶（B，红圈）。到第20-28周，PSA的进展有所改善，骨扫描没有出现额外的病灶，这表明在第12周出现的进展是由于PSA和骨闪烁现象引起的，PSMA影像疗效评价的更早更准确。

Reference:

Liu, C, Zhu, Y,Su, H, et al. Preliminary results of targeted prostate‐specific membraneantigen imaging in evaluating the efficacy of a novel hormone agent inmetastatic castration‐resistant prostate cancer. Cancer Med. 2020; 00: 1– 9. https://doi.org/10.1002/cam4.2964 

研究机构风采展示 

复旦大学附属肿瘤医院核医学科创建于1958年，是国家教育部首批影像医学核医学专业硕博士学位授予点，国家放射性药物临床试验基地，上海市住院医师规范化培训核医学规培基地，复旦大学生物医学影像研究中心的挂靠单位，也是复旦大学核物理与离子束应用教育部重点实验室联建单位，上海分子影像探针工程技术研究中心，拥有放射性药品IV类许可证，可开展多种新型分子影像探针的研发和临床转化。

科室拥有2台PET/CT、1台乳腺专用PET机、3台SPECT/CT、1台SPECT显像设备，并有生产正电子药物的医用回旋加速器2台及多种化学合成模块，已成功临床转化包括99mTc-PSMA在内的分子影像探针20余种。科室拥有小动物PET/CT、7.0T小动物MRI和小动物SPECT/CT等前沿分子影像设备，为新型影像探针临床转化提供帮助。以99mTc-PSMA、68Ga-PSMA、18F-PSMA为代表的PSMA探针的临床转化，为前列腺癌精准诊疗提供了有力支撑。

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第1781期