GIT与HIT不要傻傻分不清,带你掌握两者之间的区别
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对于冠心病尤其是急性冠脉综合征(ACS)患者,抗栓治疗尤为重要,但很多临床医生对于抗栓概念理解不到位导致用药不当,抗栓治疗包括抗凝治疗和抗血小板治疗两方面,阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛及替罗非班等是抗血小板药物,肝素、低分子肝素、华法林、达比加群及利伐沙班等为抗凝药物,两者是相互独立且不能相互取代的。
但是患者在应用这两类药物过程中都会出现血小板减少,这就给临床医生带来了诊疗的困惑,下面就带大家来认清两者的真面目!
假性血小板减少
何为血小板减少症:根据《中国成人血小板减少症诊疗专家共识》,我国成人血小板减少症的定义为血小板计数<100×109/L[1]。
值班的时候遇到报告血小板减少危急值:23×109/L,慌不慌?首先应该先去观察患者生命体征,观察有无出血迹象。
肝素诱导血小板减少(HIT)—栓塞为主
肝素是经典的抗凝药物,目前广泛用于经皮冠状动脉介入治疗(PCI)围术期血栓的预防和治疗,但肝素诱导血小板减少症(heparin induced thrombocytopenia,HIT)是不少见的。
HIT是由抗体介导的肝素不良反应,临床上以血小板计数降低为主要临床表现,可引发动、静脉血栓形成,严重者甚至死亡,由于诊断手段不足,HIT的确切发病率尚不清楚。HIT分为两型[2],Ⅰ型HIT为非免疫介导血小板减少症,一般发生在使用肝素后5天以内,血小板计数轻度下降,罕见小于100×109/L,为大剂量肝素引起血小板和纤维蛋白原结合所致,随着继续使用肝素,血小板计数逐渐上升,属于良性自限性的;Ⅱ型HIT为免疫介导的血小板减少症,一般在发生在使用肝素后5-10天,血小板计数下降30-50%,一般在30-50×109/L,患者体内产生了H-PF4抗体,可引起严重的威胁生命的动静脉血栓形成,但发生率很低。
由于抗体检测条件有限,临床上常应用验前概率评分(4T,s)来评估HIT的可能性,4T,s评分是由血小板减少的数量特征(thrombocytopenia)、血小板减少的时间特征(timing of onset)、血栓形成类型(thrombosis),以及是否存在其他导致血小板减少的原因(other cause of thrombocytopenia)四个要素构成,四项评分相加,根据分值来确定HIT的临床可能性:小于3分为低度可能性、4-5分为中度可能性和6-8分为高度临床可能性[3]。(见下图)
那么一旦确诊了HIT以后该如何治疗呢?相信多数人的第一反应就是停药、输血小板,其实不是这样的!
首先停用肝素类抗凝药物是正确的,包括肝素和低分子肝素等,但是对于冠脉支架术后的病人抗血小板药物是不能停的,因为此时患者会出现血小板减少继发的动静脉血栓的形成,使用抗血小板药物反而会减少血栓的形成,同时应及时给予非肝素类抗凝药直接凝血酶抑制剂(如阿加曲班或比伐卢定)。
对于HIT确诊或疑似患者,应常规行双下肢静脉彩超检查,一旦发现下肢深静脉血栓(DVT),应给予新型口服抗凝药(如利伐沙班或达比加群)口服3月至半年。
对于高度疑似(或已确诊)的HIT患者,建议直到血小板计数被证实后不用维生素K拮抗剂,华法林是禁用于HIT早期及急性期抗凝治疗,因为华法林起效慢,且有一过性促凝副作用,可导致静脉性坏疽。其次,决定是否输注血小板前一定要鉴别诊断Ⅱ型HIT,Ⅱ型HIT患者输注血小板会加剧免疫反应,产生更多的肝素-血小板因子-4复合物,进而激活更多的血小板及血栓形成,造成更多临床栓塞事件。
替罗非班诱导血小板减少(GIT)—出血为主
GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂(GPI,如替罗非班)导致血小板减少症的机制尚不完全清楚,考虑免疫介导可能性大,目前多认为GPI可诱导血小板糖蛋白受体变构,产生新的抗原决定簇,形成抗原抗体复合物,从而被血清中已存在的抗体清除,导致血小板迅速被激活、识别和破坏。
GIT一般发生在用药后1-24小时内,血小板下降幅度大且迅速,血小板在0-40×109/L之间,且血小板在停药后1-6天内即可恢复至正常范围[2]。与HIT不同,出血常常是GIT的唯一症状,没有继发的矛盾栓塞事件,从皮肤黏膜出血点至严重的脑出血不等,部分患者伴有发热、呼吸困难、低血压甚至严重的过敏反应,GIT重症者可以给予血小板输注,甚至可给予丙种球蛋白和激素治疗。值得大家注意的是,一旦发生过GIT的患者,因其体内依然存在可导致GIT的抗体,故以后需禁用替罗非班类药物。
借此也要告诫临床医生,使用替罗非班需要严密监测血小板计数,通常在开始治疗后2h、6h、12h和24h进行血小板计数监测,做到早发现不漏诊,目前GIT缺乏特异的实验室诊断,当临床高度怀疑为GIT时需首先排除HIT诊断。
参考文献
[1] 中华医学会内科学分会, 王建祥, 张奉春,等. 中国成人血小板减少症诊疗专家共识[J]. 中华内科杂志, 2020, 59(07):498-510.
[2] 范庆坤, 张真路. 如何面对肝素诱导血小板减少症诊断的困惑[J]. 中华检验医学杂志, 2019, 042(004):227-231.
[3] 中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会,《中华医学杂志》编辑委员会. 肝素诱导的血小板减少症中国专家共识(2017)[J]. 中华医学杂志,2018,98(6):408-417. DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2018.06.003.
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