学术成果 | 仁济医院&仁东医学合作研究成果再发表-同源重组修复基因突变与mCRPC铂基化疗疗效的相关性

Posted 2021-05-20 仁东医学

近日，上海交通大学医学院附属仁济医院薛蔚院长科研团队文章“Distinct response to platinum-based chemotherapy among patients with metastatic castration-resistant prostate cancer harboring alterations in genes involved in homologous recombination”正式发表于The Journal Urology  (IF=5.925)。该研究显示了同源重组修复通路（HRR）不同基因突变状态对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）铂基化疗疗效的预测作用。本科研成果是薛蔚主任科研团队继2021年2月发表，及2021年3月29号发表之后，在The Journal Urology发表的第三项学术成果。仁东医学在该研究中参与了样本靶向测序，数据分析及整理等工作。

本研究对55例经多西他赛治疗进展后接受铂基化疗的mCRPC患者样本进行NGS靶向测序，分析HRR通路14个基因——BRCA1, BRCA2, ATM, ATR, BARD1, CDK12, CHEK2, FANCA, PALB2, RAD51, GEN1, MRE11A, RAD51B,  RAD51D——突变状态与铂基化疗疗效的相关性。疗效评价指标为：PSA50，PSA进展及PSA-PFS。

研究结果：

01

55例患者HRR通路基因突变情况

HRR通路突变频率最高的是CDK12 (16.4%)，其次是ATM (9.1%)， BRCA2 (5.5%)和PALB2 (3.6%)。有13/55例患者PSA50应答， PSA50响应在HRR缺陷组更常见(52.2% vs. 3.1%， p < 0.001)，（图1）。 

图1. HR通路基因变异与PSA响应

02

HRR通路基因变异对铂基化疗PSA50应答的影响

BRCA2或ATM缺陷患者的PSA50应答率(6/ 8, 75%)高于CDK12缺陷(2/ 9, 22.2%，p = 0.06)及其他HR缺陷患者(5/ 9,55%，p = 0.62)（图2）。

图2. HR通路不同基因突变状态的PSA变化

03

HRR通路不同基因变异状态对铂基化疗PSA-PFS的影响

HRR缺陷组中位PSA-PFS为6.7个月， 而无HRR缺陷组为2.6个月(p = 0.001)，体系HRR缺陷的患者PSA-PFS比胚系HRR缺陷的患者更短。携带BRCA2或ATM缺陷患者的PSA-PFS (NA)更长(p = 0.038)，（图3）。

图3. HR通路不同基因突变状态的PSA-PFS

研究结论：

HR通路基因变异是mCRPC患者铂类为基础化疗疗效预测的潜在标志物，携带HR通路基因缺陷的mCRPC患者对铂类化疗敏感，且不同基因变异铂类化疗响应程度也不同。与携带CDK12基因缺陷的患者相比，BRCA2/ATM基因胚系/体系变异的mCRPC患者铂类化疗疗效更好。

本文共同通讯作者董柏君主任介绍：目前mCRPC患者预后较差，亟需寻找更多的有效治疗方案。多项前期研究提示约10~20%的前列腺癌末线治疗患者携带HRR突变，该类患者可能会从铂基化疗中获益，基因检测可能会为该类患者发现治疗靶点。但值得注意的是，不同HRR基因突变患者对于铂基化疗的疗效具有显著差异，临床医生在针对这类患者制定治疗方案时需综合考虑不同基因的具体有效率。

董柏君

上海交通大学医学院附属仁济医院

泌尿科副主任医师，博士，硕士生导师

美国MD安德森癌症中心博士后

上海市泌尿外科学会青年委员会副主任委员

中华医学会泌尿外科分会青年委员会委员兼转化医学组副组长

中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会委员

中国抗癌协会肿瘤介入消融专家委员会委员

中国医师协会泌尿外科分会青年委员

《中华泌尿外科杂志》通讯编委

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