177Lu-PSMA-617显示在mCRPC试验中的前景

Posted 2021-04-23 汇佳生物

在2021年纽约GU第14届跨学科前列腺癌和其他泌尿生殖道恶性肿瘤大会®期间，PSMA靶向放射药物¹⁷⁷Lu-PSMA-617（LuPSMA）正在通过转移性去势抗前列腺癌（mCRPC）的管道中迅速发展。1

在一次涵盖mCRPC所有放射性药物发展的会议上，威尔康奈尔医学中心的医学和泌尿教授Tagawa和纽约长老会/威尔康奈尔医疗中心的主治医师，重点关注LuPSMA，这将成为FDA批准的首批PSMA药物之一。

Tagawa首先强调了LuPSMA的第一个前瞻性研究，这是一个在澳大利亚维多利亚州墨尔本的Peter MacCallum癌症中心独家进行的单臂2期试验。2 研究人员招募了年龄≥18岁的男性进行mCRPC和疾病进展。患者接受了紫杉烷为基础的化疗和第二代抗雄激素药物，如阿比特龙醋酸酯（Zytiga）和恩扎鲁胺（Xtandi）。

通过PSMA筛选证实PSMA高表达。患者最多接受4个周期的静脉注射Lu-PSMA。在30名可评估的患者中，有57%（n=17）的患者达到了PSMA从基线水平下降≥50%的主要终点。Hofman等人还观察到疼痛严重程度和干扰评分的临床意义的改善。

关于安全性，30名患者中最常发生的不良事件是1级口干（87%）、1/2级恶心（50%）和1/2级疲劳（50%）。研究人员还报告了4名患者（13%）有3/4级血小板减少，可能与Lu-PSMA治疗有关。

Lu-PSMA的下一个关键研究是开放标签的第二阶段TheraP试验，Hofman也是该试验的主要研究者。3 本研究将mCRPC患者随机分为LuPSMA或cabazitaxel（Jevtana）。

“这是一个后多西紫杉醇人群，大多数人也碰巧接受了激素治疗，但这不是必需的。参加研究的PSA为20纳克/毫升，比我们大多数CRPC研究的PSA主要终点都要高，”Tagawa说。

总的来说，TheraP试验纳入了200名患者，他们接受了⁶⁸Ga-PSMA-11和

¹⁸F-FDG PET/CT显像，证实PSMA高表达，没有FDG阳性/PSMA阴性病变部位。超过90%的患者接受过醋酸阿比特龙、恩扎鲁胺或两者兼有。

患者按1:1的比例随机分为LuPSMA组（n=99）和cabazitaxel组（n=101）。研究治疗发生在澳大利亚的11个临床地点。PSA应答率是主要研究终点。PSA反应被定义为≥50%的降低。

结果显示，LuPSMA组的PSA应答率为66%，而卡巴唑组为37%，表明PSA应答率绝对高于卡巴唑组29%（P<0.0001）。对于每个方案的敏感性分析，观察到的差异为23%（P=0.0016）。

LuPSMA延迟进展与卡巴唑（HR，0.63；P=0.0028）相比，在影像学无进展生存率（PFS；HR，0.64；P=0.0070）和PSA-PFS（HR，0.60；P=0.0017）中观察到相似的益处。

“这是一项开放性研究，随机接受卡巴唑治疗的患者有时不接受治疗。但敏感性分析仍然显示，LuPSMA对PSA反应有好处，而且对PFS也有好处。

安全性分析包括98名LuPSMA组和85名Cabazital组。3/4级不良事件发生率分别为33%（n=32）和53%（n=45）。

Tagawa总结了治疗和其他LuPSMA早期前瞻性评估的主要安全性，他说：“前瞻性地，所有的LuPSMA研究都表明，大多数患者会出现口干，这意味着超过50%。你可以看到口干和血小板减少是卢普斯马的毒性比卡巴唑高。幸运的是，他们中的绝大多数都是一年级学生，而且大多数人都进步了。但是三年级真的很糟糕…所以请记住这一点。”

Tagawa在演讲中提到，LuPSMA的下一个里程碑将是期待已久的第3阶段视力试验结果。在Tagawa的陈述之后，据报道在视力研究中，将LuPSMA添加到最佳护理标准（BSC）中可提高进行性PSMA阳性mCRPC患者的总生存率（OS）

开放式3期视力试验（NCT03511664）累积了进行性PSMA阳性mCRPC的患者，他们至少接受了1种新的雄激素轴药物（如恩扎鲁胺[Xtandi]或醋酸阿比特龙[Zytiga]），并且之前接受过1到2种紫杉烷方案治疗。患者随机分为LuPSMA加BSC组和单纯BSC组。试验的主要终点是OS和PFS。

除了操作系统之外，LuPSMA还将PFS添加到BSC而不是单独添加BSC。试验中没有出现新的安全信号。

LuPSMA的开发者Novartis称，这项研究的数据将在未来的科学会议上公布。该公司还计划将研究结果提交给监管机构，以获得mCRPC患者LuPSMA的批准。

参考

1. Tagawa S. Therapeutic Radiopharmaceuticals: Past, Present, and Future. Presented at: 2021 New York GU 14th Annual Interdisciplinary Prostate Cancer Congress® and Other Genitourinary Malignancies, hosted by Physicians’ Education Resource, LLC (PER®); Virtual.

2. Hofman MS, Violet J, Hicks RJ, et al. [(177)Lu]-PSMA-617 radionuclide treatment in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (LuPSMA trial): a single-centre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2018 ;19(6):825-833. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30198-0

3. Hofman MS, Emmett, L Sandhu S, et al. [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2021;397(10276):797-804. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00237-3

4. Novartis announces positive result of phase III study with radioligand therapy 177Lu-PSMA-617 in patients with advanced prostate cancer. Published online March 23, 2021. Accessed March 23, 2021. https://bit.ly/397IZ1i.

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