“菲”跃前腺|多学科专家共议镭-223三重获益与mCRPC治疗进展

Posted 2021-04-23 中国医学论坛报今日肿瘤

2020年8月，由拜耳公司研发的α粒子靶向治疗药物——氯化镭[223Ra]注射液（多菲戈®，以下简称镭-223）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗伴有症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。ALSYMPCA研究证实，镭-223可为上述患者带来包括延长总生存（OS）、延缓首次症状性骨骼事件（SSE）发生及改善生活质量（QoL）在内的三重获益。为加强临床对镭-223的认识，从而使更多患者从其治疗中获益，由中国健康促进基金会主办的eMDT肿瘤线上课堂——「“菲”跃前腺」前列腺癌专家交流会为广大医学同道们提供了便捷、有效的交流平台。

2021年3月10日，来自中山大学附属肿瘤医院、复旦大学附属肿瘤医院、浙江大学医学院附属第二医院、广东省人民医院、浙江省新昌人民医院及江苏省肿瘤医院多家国内著名中心的泌尿外科、核医学科、肿瘤内科的多学科专家相聚线上，聚焦转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）的诊疗及新型α粒子放射性靶向治疗药物——镭-223的应用，结合新药物的作用机制、指南推荐及临床实践等问题进行了深入探讨。

中山大学附属肿瘤医院樊卫教授在主席致辞中对与会专家的热情参与表示衷心感谢。樊教授指出，我国前列腺癌具有发现晚、骨转移率高、致死率高的特点，既往治疗手段也常常捉襟见肘。2020年8月镭-223在我国获批上市，为中国前列腺癌诊治开辟了新天地。希望通过今天的会议，与各位专家交流、讨论，推动前列腺癌诊治领域新观点的发展，进而更好地指导后续临床实践，更好地为患者带去获益！

随后，在复旦大学附属肿瘤医院宋少莉教授主持下，来自多中心的多学科专家聚焦mCRPC诊治、镭-223作用机制及临床实践等主题进行学术汇报、讨论及经验分享。

学术汇报

CSCO-PC指南—转移性去势抵抗性前列腺癌的诊疗

复旦大学附属肿瘤医院林国文教授翔实解读了《中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南（2020版）》中关于mCRPC诊疗的推荐意见。该指南是CSCO制订的首部前列腺癌指南，极具国内临床现实指导价值，MDT协作仍是mCRPC的首要治疗原则。基于现有循证医学证据，指南中推荐的mCRPC治疗药物种类主要包括新型内分泌治疗药物、细胞毒药物、镭-223核素治疗、免疫疗法及PARP抑制剂等。其中镭-223以其关键性Ⅲ期试验ALSYMPCA研究数据及目前在国内良好的可及性在一线和二线治疗中均以1A类证据被作为针对有症状骨转移患者的I级推荐方案。既往传统的系统治疗并非针对骨转移灶的治疗，骨保护剂仅改变骨微环境。镭-223是目前唯一的可延长患者OS的骨靶向α粒子治疗药物。

ALSYMPCA研究中，相较于安慰剂+最佳支持治疗组，镭-223+最佳支持治疗组无论在主要终点OS（14.9个月对11.3个月，P<0.001），还是次要疗效终点——至首次发生SSE的时间（15.6个月对9.8个月，P= 0.00037）、至总碱性磷酸酶（ALP）进展时间、总ALP缓解率、总ALP正常化、至前列腺特异性抗原（PSA）进展时间等，抑或是近、远期安全性和生活质量方面都显著更优。

镭-223的作用机制与ALSYMPCA

浙江大学医学院附属第二医院何雪心教授概述了镭-223治疗mCRPC的作用机制，全面解读了ALSYMPCA研究设计及数据。镭-223强效而精确的细胞毒作用具有双重效应：通过发射高能α粒子，直接切断肿瘤细胞DNA双链、诱导细胞凋亡；并可同时作用于肿瘤微环境，从而抑制肿瘤生长。同时，镭-223的放射活性剂量相较于其他常用核素更低，因此安全性更高，其半衰期相对较短，为11.4天，有利于放射性防护。

ALSYMPCA研究是一项纳入921例患者的全球多中心、III期、随机、双盲、安慰剂对照研究。研究显示，镭-223可为患者带来疗效、安全和生活质量改善三重获益。疗效方面，相较于安慰剂+雄激素阻断治疗（ADT）组，镭-223+ADT组OS显著延长（14.9个月对11.3个月，HR 0.70，95% CI 0.58~0.83，P<0.001），且各亚组分析OS获益一致；首次SSE发生时间显著推迟（15.6个月对9.8 个月，HR 0.66，95% CI 0.52~0.83，P<0.001），其余所有次要疗效终点均显著改善（P<0.001）。安全性方面，镭-223治疗组所有不良事件（AE）、3~4级AE、严重AE、AE所致停药发生率均低于安慰剂组。QoL方面，前列腺癌治疗功能评价（FACT-P评分）显示镭-223治疗组QoL改善的患者比例更高（24.6%对15.1%，P=0.02）。

氯化镭[223Ra]治疗伴有骨转移CRPC疗效评价：个案分析

广东省人民医院孙涛涛教授在报告中介绍到，新型α粒子放射性靶向治疗药物——镭-223可通过模拟钙靶向结合在病理骨生成部位，通过发射高能α粒子，切断肿瘤细胞双链DNA并改善骨转移灶的骨微环境，且α粒子射程短，对周围正常组织损害有限。

此外，孙教授分享了一例老年男性临床研究病例，患者于2013年12月初诊为前列腺癌伴多发骨转移，GS评分3+3，初始予以内分泌治疗，未经放疗和化疗，2015年4月疾病进展参加镭-223临床研究。在镭-223治疗期间，患者骨痛明显缓解，骨转移病灶代谢活性消退，生化指标PSA和ALP下降，且治疗过程无明显毒副作用。

热点对话

精彩的学术报告之后，与会专家结合主题报告内容和各自临床实践体会，围绕mCRPC治疗药物选择及镭-223的临床应用等热点和难点话题展开深入探讨。

浙江大学医学院附属第二医院占宏伟教授：镭-223为核素治疗带来了新的生机，也将推动核素治疗发展至新的时代。通过各位专家分享的相关数据可以看到，镭-223可为骨转移前列腺癌患者带来生存期的延长；其射程短、易防护的特点能更好地保障患者安全，更易被患者及家属接受。期待其在临床上广泛应用，惠及更多患者。

浙江省新昌人民医院刘笑笑教授：ALSYMPCA研究让我们充分看到镭-223为mCRPC骨转移患者带来的OS、延迟SSE、减少AE、改善生活质量的多重获益，是mCRPC骨转移患者的福音。但鉴于其进入国内临床时间尚短，在初期仍建议大家遵循指南推荐意见使用，以确保其安全性。此外，就基层患者而言，经济因素、药物的可及性也同样是治疗方案选择的关键。

江苏省肿瘤医院喻彬教授：对于晚期mCRPC患者，治疗目标在于延长患者的生存并尽量改善生活质量。依据肿瘤本身恶性程度、疾病阶段和转移灶情况对患者进行分层，有助于更好地选择有针对性的治疗方案。镭-223的上市对骨转移mCRPC患者而言，提供了更多选择和治疗机会。

宋少莉教授随后表示，早在多年前，国内的很多医学中心已开始了针对前列腺癌的核素治疗，既往即有锶-89、钐-153的应用，同时，研究显示，镥177-PSMA治疗靶向针对PSMA蛋白，可实现对前列腺癌骨及软骨转移病灶的精准作用。然而，上述技术作为β放射性核素治疗，对周围组织的损伤不容忽视，镭-223利用α粒子，能量大但穿透力弱，在安全性上更具优势。

樊卫教授最后总结道，mCRPC治疗一直是临床难点，有效治疗手段有限，基于今天各位专家介绍的循证证据，可看出镭-223在mCRPC中具有较为可观的应用前景，探索镭-223联合已有治疗手段的更佳应用模式也许是未来治疗mCRPC的方向之一。

（本文由占宏伟、刘笑笑、喻彬教授审校）