新药研发与项目管理

Posted 2021-05-02 药事纵横

新药研发能力在很大程度上决定了制药企业的核心竞争力和可持续发展能力。医药企业能否在全球医药市场中占据有利地位，也取决于企业自身的新药研发能力。在全球化市场中，制药企业应采用先进的方法和手段进行新药研发的项目管理，推动研发水平的提高。本文分析了国内外新药研发的现状及趋势、国内医药企业新药研发项目管理方面存在的问题，指导性地给出了新药研发项目管理的关键点，对医药企业的新药研发具有一定的现实意义。

新药研发的进步对于医学诊疗水平的提高及医药企业的发展都有着不可替代的作用。随着我国药品生产逐渐与国际接轨，面对激烈的竞争，我国医药企业除了汲取先进的技术、增加研发投入外，还应加强项目管理，以提高新药研发的水平。项目管理属于管理学的一个应用分支学科，根据美国项目管理协会制定的PMBOK（项目管理知识体系指南），项目管理就是指把各种系统、方法和人员结合在一起，在规定的时间、预算和质量目标范围内完成项目的各项工作［1］，新药研发项目的特点完全符合项目管理的定义。

1.     国内外新药研发现状及趋势

1.1  国内外新药上市情况

医药产业链可以简要概括为：研发、生产制造、销售。技术开发实力和市场控制能力是医药企业的核心竞争力，而新药研发则是医药产业发展的火车头。2016年全球批准的新药及生物制剂共88种，首次上市的新药和新生物制剂共44种，其中一种药物在两个不同的治疗领域分别上市。美国是2016年最活跃的新药市场，半数新产品在美国上市，其他国家和地区批准药物的数量相对较少，欧盟国家仅批准6种新药，韩国和日本各批准4种，中国批准3种［2］。

1.2  国内外新药审评制度情况

以美国为例，目前新药从研发到获得FDA上市许可，平均需要15年左右。新药研发的费用逐年增长，如图1 所示，研发费用的增加主要来源于逐年增加的付现成本及人体试验费用。

  图1. 美国新药从研发到获得上市许可平均花费的研发费用

为了加快新药审评以满足市场需求，美国FDA制定了加速审批途径，包括：优先审评、加速批准、快速通道、突破性疗法4个方法，见图2。2016年FDA获批新药中有16种（占全部批准新药数量的73%）使用了加速审批方法。美国、欧盟、日本建立优先审评制度较早，实施细节较明确，自实施以来，取得了良好的制度效益［3］。 

图2. FDA新药优先审评制度

我国自2015年开始加快药品审评改革力度，优化审评模式，鼓励新药研发。2015年8月国务院发布《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号，以下简称“44号文”），提出解决药品积压、鼓励创新药的改革目标。为贯彻落实44号文的相关要求，国家食品药品监督管理总局出台了《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》（食药监药化管〔2016〕19号），提出对具有临床价值的新药、临床急需的仿制药实行优先审评审批，由此我国建立了药品注册优先审评的新模式。

我国特殊审批药物占比维持在10%左右，由于上述数据是以受理号计，故实际通过特殊审批上市的药物占比更低。鉴于我国优先审评处于初步建立阶段，还需参考国外的先进经验进一步完善［4］。

1.3  国内外新药研制发展趋势

公众对药物的需求以及研发资金影响着新药研发的方向，目前，高额的研发费使投资者更加依赖于技术领先、有风险投资伙伴的新药开发项目，相关的药政法规也在很大程度上影响着药物研发的趋势。依据市场占比，目前新药的种类主要有四大类，即抗菌类、抗肿瘤类、心脑血管类、中枢神经类，如图3所示。由图可知，制药企业及研发机构仍将加大研发及投资力度来研发抗癌类药物。

图3. 美国获得上市批准的四大类新药占比

我国是世界上最大的医疗市场，而医药企业生产的化学药品97%以上为仿制药。研制具有自主知识产权的创新药物，提高自主创新能力，推动我国创新药物的研发进程及制药行业的转型升级迫在眉睫。随着政府支持力度的加大，我国自主创新药物与诊疗技术研发取得了快速发展，2005年至2010年间，我国的药物相关专利增长了7倍，而欧美国家基本稳定，日本同期下降了28%［5］。

随着医药贸易国际一体化进程加速，国际医药贸易的关税逐步降低，国际知名医药企业正加速其产品、技术、资金、市场等向欠发达国家渗透，合资、独资企业不断涌现。医药领域的竞争日趋激烈，发展焦点主要集中在人才、技术、专利、新品种这四个方面，而技术开发实力仍是医药企业的核心竞争力。

2.     新药研发项目管理概述

新药研发项目管理是一种并行系统工程，是一种企业组织、管理和运行的现行设计、制造模式。项目管理从新药研发项目的整体任务分解和进展状况来控制药品研发生命周期过程，提供项目的状态信息以便规划项目的优化途径。通过项目管理能够找到影响项目的障碍环节，从而进行相应的调整，以保证项目的进度，缩短新药研发周期、提高产品质量、降低研发成本。

2.1   新药研发过程中应用项目管理的重要性

目前，我国正着力倡导研发具有自主知识产权的新药，这也是在加入WTO大环境下我国对新药研发所做的重大战略调整。“十五”以来，国家通过实施“创新药物和中药现代化”重大科技专项来资助新药研发，各省、市也拨专款资助新药研发。一个地区的新药研发能力决定了该地区高新技术竞争力和可持续发展的能力。我国医药产业能否在国际医药市场上占据有利地位，就取决于新药研发的能力［6］。

新药研发具有周期长、高投入、高风险等特点，还需要多学科相互结合、渗透，需要众多部门参与，实际过程中面临的问题也比较复杂，这些对新药研发团队提出了很高的要求。研发者必须规避风险、提高开发效率、加强新药开发过程中的管理，以便充分利用有限资源，在尽可能短的时间内，开发出高质量产品。因此，要顺利实现这些，项目管理的应用是必不可少的。

2.2   国内外新药研发项目管理的概述

项目管理在国外的新药研发过程中应用的已非常广泛，美国新药开发主要包括以下过程：（1）发现和甄别——包括基础研究和应用研究，以确定可以用作预临床试验的药物；（2）临床前研究——包括为了确定药物安全性和有效性所做的试验和动物试验及其准备工作；（3）整理注册——包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的临床试验及其准备工作；（4）后续工作——包括相关职能部门对新药申请进行复查所需的工作。

纵观整个新药研发过程，每个阶段都能产生大量有用的信息，有效地利用这些信息是将新药推向市场的关键。虽然项目管理在制药行业的应用已有近半个世纪的历史，但其重要作用直到近十年才被逐渐提升到公司战略的层面。Laura. Brown, Tony. Grundy在《Project Management for thePharmaceutical Industry》（2006）［7］一文中指出，项目管理是新药研发成功的关键，在给定研发费用和新药投放市场时间的情况下，影响新药上市的关键因素是项目管理的应用。目前国外的学者大部分是从如何缩短研发周期、降低研发费用、缓解市场压力等方面探讨研发项目的有效管理。

我国新药研发项目管理方面的研究主要集中在风险管理上，但有关新药研发项目管理的其他知识领域研究较少，例如范围管理、时间管理、成本管理、沟通管理等。同时，我国科技成果转化率较低，导致我国药品研发过程中的资源没有得到合理的分配，最直接的原因就是缺乏有效的项目管理。因此，从系统的角度研究、运用项目管理理论和方法构建知识体系，以指导新药研发项目管理十分有必要。

3.     制药企业新药研发项目管理中的关键点

根据新药研发的特点，结合新药研发项目生命周期中的关键环节和现状，提出以下关键点，为制药企业提供解决方案。

3.1制定完备、详细的产品战略项目计划

制定一个构思缜密的项目计划，以确定项目范围、进度和费用等，在整个项目生命周期中，是最基本、最重要的工作。首先要对项目进行分解，即将复杂的项目逐步分解，直到具体明确为止。“工作分解结构”（WBS）是将项目有效分解的方法之一。例如，一个完备的新药临床前研究计划可以通过WBS进行规划，具体包括每一项试验承担的单位、所需的资源、时间等，根据重点内容设置里程碑事件。同时将产品发展战略与其他各项战略之间建立稳定的合作机制，因为产品发展战略牵动着整个企业的经济效益和盈利水平。

3.2 建立职责明确、工作有效的项目团队

对于新药研发来说，各子过程之间的衔接非常重要。因此，必须保证项目团队中的信息畅通无阻，并及时将最新进度反馈给其他成员。建立一个跨部门、高效率、贴近市场的专业化研发团队是企业新的发展方向。它包括来自市场、设计、工艺、生产、采购、营销、财务等各部门的人员。高效的团队能够大大提高产品生命周期的各阶段人员间的信息交流，促进人员之间的协同工作。

3.3 建立健全的考核与激励机制

当项目开始实施后，必须进行有效地控制，需在各个关键时刻召开总结会议，特别是在“里程碑事件”完成之后，需对项目进行总体评审。对于采用CRO方式的项目，特别需要加强对项目相关负责人的管理。建议企业可以建立由管理层及各专业技术负责人组成的专家评估委员会，对项目的进度、经费、质量等进行全方面评估，确定项目研发的整体水平。企业应建立科学的考核体系，实现公正、公开、公平的考核制度，同时将激励制度与考核制度结合，以提高员工满意度和成就感，改善员工工作效率，从而提高项目团队的绩效［8］。

3.4 加强项目风险管理，建立完善的风险控制方案

新药研发有着极高的要求，研发人员必须及时规避风险，提高研发效率，加强风险管理。新药研发中主要存在以下几方面的风险：技术风险、财务风险、管理风险、环境风险、生产风险、市场风险。风险管理贯穿整个项目，也涉及到新药研发过程中的各个方面。除了建立有效的管理和进度控制体系外，还应建立有效的资金保障体系、建立适合企业自身实力的项目研发体系，建立新药上市后安全监控网络体系等。

3.5 注重新药研发的“产学研”合作

近年来，我国为了更好地整合社会各方面的资源，提高新药研发的水平和效率，加大了“产学研”联合的导向。制药企业应把开放合作作为新药研发的主要模式，以企业为主，产学研相结合，以专利引导科研，实现以知识产权配置资源。企业可以在利益共享、互利共赢的原则下，与科研院所建立多种合作模式。产学研合作模式能够提高工艺优化、质量控制、药物剂型优选等关键技术水平，同时还利于人才培养，能够培养更多针对项目课题、企业特点的专业性实用型人才。

4.     结语

项目管理作为一个正在完善的知识体系，应用非常广泛，其价值也越来越为技术人员和管理人员所认知。本文简述了国内外新药研发的概况以及新药研发项目管理的研究进展，提出了一些新药研发项目管理过程中的关键点，为制药企业提供了解决方案。项目管理是保障新药研发顺利执行的有效方法，实际应用过程中，需根据制药企业自身的企业文化、组织机构、科研人员的水平等实际情况进行不断地调整。

参考文献

1. The Project Management Institute. A Guide to the Project Management Body of Knowledge-Third Edition［R］. Newtown Square, PennsylvaniaUSA: Project Management Insitute, inc, 2004: 245

2. 汤森路透. 2016年度全球新药报告中文版. 科睿唯安, 2017: 2-3

3. FDA. CDER Approval Times for Priority and Standard NDAs andBLAs.［EB/OL］. ［2009-02-24］

4. 丁锦希, 李苏菊, 姚雪芳等. 我国新药优先审评模式研究. 中国新药杂志, 2017, 26（08）: 872-877

5. 汤森路透. 化学在新药研制中的角色转换［J］. 科学观察, 2013（3）: 1-10

6. 王朋, 徐怀伏. 项目管理在新药研发过程中的应用［J］. 创新与管理, 2009, （1）: 57-62

7. Britain Laura. Brown, Tony. Grundy, Project Management forthe Pharmaceutical  Industry. Beijing:The Publisher of Electric Industry, 2006, 6: 23-28

8. 闫凯, 李云飞等. 项目管理在制药企业新药研发中的应用探讨［J］. 中草药, 2013, 44（6）: 780-784

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