CGCC2018丨章真教授解读PREACT研究：局部进展期胃癌术前放化疗vs术前化疗

Posted 2021-05-01 ioncology

编者按：本周末，正值端午佳节来临，第十三届全国胃癌学术会议在北京举办，会场内的学术氛围就如同初夏的天气一般火热。来自全国各地的专家学者济济一堂，就胃癌领域的热点问题各抒己见，学术火花在这里绽放。

本次放疗分会场云集了全国消化道放射肿瘤领域的大牌专家，主要议题为局部进展期胃癌的术前放化疗。复旦大学附属肿瘤医院放疗中心主任章真教授，就这一主题展开讨论，并介绍了该中心在这方面的工作经验和目前正在进行的一项III期临床研究——局部进展期胃癌术前放化疗与术前化疗的随机、对照、多中心临床研究，简称PREACT研究。

目前，全世界约一半的胃癌新发病例在中国，我国是名副其实的胃癌大国。全民早期筛查项目的缺乏导致了我国早期胃癌少而局部进展期或晚期胃癌比例高的现状，这也是我国胃癌不同于日韩的一大特点，因而较难照搬日韩D2根治术后联合辅助化疗的治疗模式。

术前放化疗的理论优势显而易见：①可尽早控制局部和远处的微转移病灶；②局部晚期肿瘤降期，提高R0切除率；③抑制肿瘤细胞活性，减少术中发生种植播散的可能；④患者未经手术打击因而对治疗耐受性更好；⑤肿瘤对术前放化疗的病理反应为后续治疗提供参考；⑥肿瘤细胞被放射杀伤后免疫原性增强，有助于抗肿瘤免疫的发挥。对于局部进展期胃癌，根据最新版的NCCN指南，依据肿瘤的可切除性，可分别选择直接手术、围术期化疗或术前放化疗等不同的治疗策略。但术前放化疗在指南中的证据级别不够，其作用仍有待进一步阐明和确认。

国际上已有一系列胃癌或GEJ肿瘤术前放化疗的II期临床研究，亦有诸如POET、CROSS、TOPGEAR等III期研究。根据现有结果，术前放化疗的安全性良好，且疗效肯定，体现在较高的R0切除率和病理学缓解率。

作为全国较早开展胃癌放疗的肿瘤中心，复旦大学附属肿瘤医院于2012年至2014年进行了一项局部进展期胃癌术前放化疗的II期临床研究（NCT02024217）。该研究共入组40例分期为cT4aN+M0或cTbNxM0的胃或胃食管结合部腺癌患者，需经腹腔探查排除腹膜种植（P1/CY1）方可进一步接受术前治疗。共36例患者完成了术前治疗，33例接受了再次手术，R0切除率为 67% (24/36)，pCR率为 13.9% (5/36)。同时，该研究亦发现无论临床或病理评估，达到了CR或PR的患者其预后均显著优于SD与PD的患者。术前治疗的毒性反应在可接受范围，且无放化疗相关的死亡病例。

在II期研究的基础上，经过一系列筹备和伦理审批流程，胃癌术前放化疗对比术前化疗的III期研究，即PREACT研究（NCT03013010），于2016年9月正式开始入组。作为一项多中心研究，目前加入的中心包括复旦大学附属中山医院、上海交通大学附属瑞金医院、海军军医大学附属长海医院、浙江大学医学院附属第二医院等12家单位。PREACT研究设计同II期研究类似，具体见图1。PREACT为一优效性研究，主要研究终点为3年无病生存率。次要研究终点包括3年总生存率、R0切除率、病理学有效率、毒性反应和手术并发症。截止2018年6月10日，该研究已入组50例患者。

图1. PREACT研究设计

总之，无论国际上还是国内的相关研究均提示了术前放化疗良好的安全性和理想的疗效，但均面临着研究入组速度慢的问题。PREACT研究患者必须先接受腹腔探查这一设计，虽然可以排除腹膜种植对于研究结果的干扰，但对各科室之间的配合提出了更高的要求，且需要患者具有良好的依从性。此外，PREACT研究可为胃癌放化疗敏感性预测的转化研究提供良好的平台。

专家简介

章真教授，复旦大学附属肿瘤医院教授，博士生导师，复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心主任，上海市质子重离子医院院长助理。中国医师协会放射治疗分会副主任委员，中国抗癌协会大肠癌专业委员会放疗学组组长，上海医学会放疗分会主任委员，上海市放疗质控中心主任，上海抗癌协会大肠癌专业委员会副主委，中华医学会肿瘤放射治疗分会常委，中国抗癌协会胃癌专业委员会常委，中国抗癌协会放射治疗专业委员会委员。国内唯一美国NCI直肠癌工作组成员，美国临床肿瘤治疗协会（ASCO）科学委员会委员，国内唯一欧洲核子研究委员会（CERN）顾问委员。

（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）

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